TOKIO / LONDON (IT BOLTWISE) – Eine neue Studie aus Japan zeigt, dass alltägliche Statine die Wirksamkeit von Krebsimmuntherapien erheblich verbessern könnten. Forscher haben entdeckt, dass Statine die Modifikation von PD-L1 durch UBL3 hemmen, was die Freisetzung von immununterdrückenden Vesikeln reduziert. Diese Erkenntnis könnte den Weg für effektivere Behandlungsstrategien ebnen.
Die Krebsimmuntherapie hat die moderne Onkologie revolutioniert, indem sie das Immunsystem des Körpers aktiviert, um Tumore zu bekämpfen. Insbesondere Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die den PD-1/PD-L1-Weg blockieren, haben bei einigen Patienten langanhaltende Reaktionen gezeigt. Dennoch profitieren die meisten Patienten nur begrenzt, da Tumore Mechanismen entwickeln, um der Immunerkennung zu entgehen.
Ein neuer Fokus der Forschung liegt auf den biologischen Mechanismen, die der Immunresistenz zugrunde liegen. Besonders interessant sind Prozesse, die die Immunaktivität nicht nur im Tumor, sondern im gesamten Körper unterdrücken. Ein Mechanismus, der zunehmend Beachtung findet, betrifft kleine extrazelluläre Vesikel (sEVs). Diese winzigen Partikel, die von Krebszellen freigesetzt werden, können Moleküle transportieren, die die Immunantwort schwächen und somit die Wirksamkeit der Immuntherapie verringern.
Forscher der Fujita Health University in Japan, unter der Leitung von Professor Kunihiro Tsuchida, haben untersucht, wie PD-L1 in Krebszellen transportiert wird. Ihr Ziel war es, herauszufinden, wie PD-L1 selektiv in sEVs verpackt wird und ob dieser Prozess durch eine Behandlung gezielt gestoppt werden kann. Die Studie, veröffentlicht in Scientific Reports, identifizierte Ubiquitin-like 3 (UBL3) als entscheidenden Faktor bei der Sortierung von PD-L1 in sEVs.
Eine der bemerkenswertesten Entdeckungen war, dass Statine die UBL3-Modifikation stark hemmen. Alle klinisch getesteten Statine unterdrückten die UBL3-Aktivität, reduzierten die PD-L1-Modifikation und verringerten signifikant die PD-L1-Inkorporation in sEVs. Diese Effekte traten bei Konzentrationen auf, die in klinischen Umgebungen erreichbar sind, und waren nicht auf toxische Effekte auf die Zellen zurückzuführen.
Die Verbindung zu Statinen ist besonders bedeutend, da diese Medikamente weit verbreitet, erschwinglich und allgemein sicher sind. Dies eröffnet die Möglichkeit, dass die Entdeckung relativ schnell in die klinische Praxis umgesetzt werden könnte. Langfristig könnte diese Forschung zu effektiveren und zugänglicheren Krebsimmuntherapien führen, die mehr Patienten zugutekommen und die Überlebensrate sowie die Lebensqualität in realen Umgebungen verbessern.
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