MADRID / LONDON (IT BOLTWISE) – Forscher des spanischen Nationalen Krebsforschungszentrums haben eine vielversprechende Therapie entwickelt, die in präklinischen Modellen von Bauchspeicheldrüsenkrebs vollständige Tumorrückbildung bewirkt. Diese neue Behandlung könnte die Resistenz gegen Therapien überwinden, die bei einer der tödlichsten Krebsarten auftreten.
Die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs stellt nach wie vor eine der größten Herausforderungen in der Onkologie dar. Mit einer der niedrigsten Überlebensraten und begrenzten Therapieoptionen suchen Forscher weltweit nach neuen Ansätzen. Ein Team des spanischen Nationalen Krebsforschungszentrums hat nun einen bedeutenden Fortschritt erzielt. Sie entwickelten eine Dreifachkombination von Medikamenten, die in präklinischen Modellen eine vollständige und dauerhafte Rückbildung von Tumoren bewirkt.
Diese innovative Therapie zielt auf drei entscheidende Signalwege ab, die für das Wachstum und Überleben von Tumoren verantwortlich sind. Die Forscher konzentrierten sich auf die Hemmung von RAF1, EGFR-Familienrezeptoren und STAT3-Signalwegen. Diese Knotenpunkte sind entscheidend für die Signalübertragung des KRAS-Gens, das häufig bei Bauchspeicheldrüsenkrebs mutiert ist. Die genetische Ausschaltung dieser drei unabhängigen Knoten führte zu einer vollständigen und dauerhaften Rückbildung der Tumoren in den präklinischen Modellen.
Die Dreifachkombination besteht aus den Medikamenten RMC-6236 (daraxonrasib), einem KRAS-Inhibitor, Afatinib, einem EGFR-Familieninhibitor, und SD36, einem selektiven STAT3-Degrader. Diese Kombination wurde in orthotopen Mausmodellen getestet, bei denen Tumorzellen in einer Umgebung implantiert werden, die ihrer natürlichen Umgebung in der Bauchspeicheldrüse ähnelt. Die Ergebnisse zeigten, dass die Therapie nicht nur die Tumorgröße reduzierte, sondern auch das Tumorwachstum vollständig stoppte, ohne dass über einen Zeitraum von mehr als 200 Tagen eine Resistenz auftrat.
Diese Ergebnisse sind vielversprechend und könnten den Weg für neue klinische Studien ebnen, die Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zugutekommen könnten. Die Therapie zeigte in den präklinischen Modellen eine starke Anti-Tumor-Wirkung und wurde von den Tieren gut vertragen, was auf ein günstiges Sicherheitsprofil für zukünftige klinische Tests hindeutet. Die Forscher betonen, dass die Überwindung der therapeutischen Resistenz bei Bauchspeicheldrüsenkrebs eine koordinierte Hemmung der KRAS-Signalwege erfordert.
Während weitere Forschung notwendig ist, bevor klinische Studien am Menschen beginnen können, stellen diese Erkenntnisse einen wichtigen Fortschritt in der Suche nach besseren Therapien für Bauchspeicheldrüsenkrebs dar. Die vollständige und dauerhafte Rückbildung von Tumoren ohne Resistenz in präklinischen Modellen bietet ein starkes Potenzial für die klinische Entwicklung von Multi-Target-Ansätzen in der Zukunft.
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