LONDON (IT BOLTWISE) – Eine bahnbrechende Studie hat aufgedeckt, wie Darmkrebstumore mit KRAS-Mutation das Immunsystem über das Knochenmark manipulieren. Diese Erkenntnisse könnten erklären, warum viele Immuntherapien bisher versagen, und bieten neue Ansätze für die Behandlung dieser weit verbreiteten Krebsart.
In einer kürzlich veröffentlichten Studie haben Forscher einen bisher unbekannten Mechanismus entdeckt, durch den Darmkrebstumore mit KRAS-Mutation das Immunsystem aus der Ferne manipulieren. Diese Tumore beeinflussen die Blutbildung im Knochenmark, um die Produktion von tumorfördernden Immunzellen zu steigern. Diese Erkenntnisse könnten erklären, warum viele bestehende Immuntherapien bei Darmkrebs nicht den gewünschten Erfolg bringen.
Im Zentrum der Entdeckung stehen neutrophile Granulozyten, die häufigsten Immunzellen im Blut. Diese Zellen, die bisher vor allem als Infektionsbekämpfer galten, spielen eine Doppelrolle bei Krebs. Die Studie zeigt, dass Darmkrebstumore das Gleichgewicht zwischen tumorbekämpfenden und tumorfördernden Neutrophilen kippen, indem sie die Vorläuferzellen im Knochenmark manipulieren.
Die KRAS-Mutation, die bei etwa 40 Prozent aller Darmkrebsfälle auftritt, wurde als entscheidender Auslöser dieser Fernwirkung identifiziert. Tumore mit dieser Mutation sind besonders effektiv darin, die Produktion tumorfördernder Neutrophile im Knochenmark anzukurbeln. Dies schwächt die körpereigene Abwehr systemisch, lange bevor die Immunzellen den Tumor erreichen.
Die Forscher erstellten einen umfassenden „Single-Cell-Atlas“ für Darmkrebs, indem sie Daten aus über 48 Studien mit Informationen von rund 650 Patienten und fast 4,3 Millionen einzelnen Zellen bündelten. Diese Ergebnisse wurden anschließend mit frischen Proben von Darmkrebspatienten validiert. Die Erkenntnisse könnten einen Paradigmenwechsel in der Behandlung von Darmkrebs einleiten, indem der Fokus von der direkten Tumorumgebung auf das Knochenmark verlagert wird.
Auf Basis dieser Erkenntnisse ergeben sich neue Behandlungsansätze. Die Vision der Forscher ist es, Medikamente gezielt ins Knochenmark zu transportieren, um die Reifung der Neutrophilen in eine tumorbekämpfende Richtung zu lenken. Solche Therapien könnten direkt an der Wurzel des Problems ansetzen und die Heilungschancen bei einer der häufigsten Krebsarten weltweit verbessern.
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