LONDON (IT BOLTWISE) – Eine umfassende genetische Analyse von 14 psychiatrischen Störungen zeigt, dass viele dieser Erkrankungen genetische Gemeinsamkeiten aufweisen. Forscher haben fünf genomische Faktoren identifiziert, die den Großteil der genetischen Varianz dieser Störungen erklären. Diese Erkenntnisse könnten zu einer verbesserten Diagnostik und neuen Therapieansätzen führen.

Psychiatrische Störungen sind bekannt für ihre hohe Komorbidität und genetische Überlappung, was die derzeitigen diagnostischen Grenzen in Frage stellt. Besonders bei Störungen wie Schizophrenie und bipolarer Störung, deren diagnostische Trennung oft diskutiert wird, haben genomische Methoden gezeigt, dass der Großteil der genetischen Signale geteilt wird. Trotz der Identifizierung von über hundert pleiotropen Loci durch jüngste Querschnittsanalysen bleibt das volle Ausmaß der gemeinsamen und störungsspezifischen genetischen Einflüsse unklar.
Um diese Lücke zu schließen, haben Forscher eine Reihe fortschrittlicher statistischer und funktioneller genomischer Analysen auf 14 psychiatrische Störungen angewandt, die sowohl im Kindes- als auch im Erwachsenenalter auftreten. Dabei wurden genetische Assoziationsdaten von häufigen Varianten genutzt, um fünf zugrunde liegende genomische Faktoren zu identifizieren und zu charakterisieren, die den Großteil der genetischen Varianz der einzelnen Störungen erklärten. Diese Faktoren waren mit 238 pleiotropen Loci assoziiert.
Besonders hervorzuheben sind zwei Faktoren: der Schizophrenie- und bipolare Störungsfaktor (SB-Faktor) sowie der Faktor für Major Depression, PTSD und Angststörungen (Internalisierungsfaktor). Beide zeigten hohe polygenische Überlappungen und lokale genetische Korrelationen, jedoch nur wenige störungsspezifische Loci. Der genetische Signalanteil, der über alle 14 Störungen hinweg geteilt wird, war angereichert mit breiten biologischen Prozessen wie der Transkriptionsregulation, während spezifischere Signalwege auf der Ebene der einzelnen Faktoren geteilt wurden.
Die gemeinsamen genetischen Signale des SB-Faktors waren stark angereichert in Genen, die in exzitatorischen Neuronen exprimiert werden, während der Internalisierungsfaktor mit der Biologie der Oligodendrozyten assoziiert war. Diese Beobachtungen könnten zu einer neurobiologisch validen psychiatrischen Nosologie beitragen und Ziele für die therapeutische Entwicklung aufzeigen, die darauf abzielen, häufig auftretende komorbide Präsentationen zu behandeln.
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