CHICAGO / LONDON (IT BOLTWISE) – Wissenschaftler der Northwestern University haben einen neuen Mechanismus entdeckt, der erklärt, warum Bauchspeicheldrüsenkrebs oft gegen Immuntherapien resistent ist. Die Tumore nutzen eine zuckerbasierte Tarnung, um das Immunsystem zu täuschen. Eine neu entwickelte Antikörpertherapie könnte diese Tarnung aufheben und das Immunsystem reaktivieren.
Die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs stellt eine der größten Herausforderungen in der modernen Onkologie dar. Trotz fortschrittlicher Immuntherapien bleibt diese Krebsart oft resistent. Forscher der Northwestern University haben nun einen Mechanismus entdeckt, der diese Resistenz erklärt: Die Tumore verwenden eine zuckerbasierte Tarnung, um sich vor dem Immunsystem zu verstecken.
Die Forscher entwickelten eine Antikörpertherapie, die diese Zucker-vermittelte ‘Nicht-angreifen’-Signal blockiert. Zum ersten Mal wurde gezeigt, dass das Blockieren dieses Tricks mit einem monoklonalen Antikörper in präklinischen Mausmodellen das Immunsystem reaktiviert und die Krebszellen angreift. ‘Es war ein Durchbruch, als wir sahen, dass es funktioniert’, sagte Mohamed Abdel-Mohsen, der leitende Autor der Studie.
Bauchspeicheldrüsenkrebs gehört zu den tödlichsten Krebsarten, oft spät diagnostiziert und mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von nur 13%. Die Immunantwort ist in diesen Tumoren ungewöhnlich unterdrückt. Die Forscher fanden heraus, dass die Tumore ein natürliches Sicherheitssystem kapern, das von gesunden Zellen genutzt wird. Diese Zellen exprimieren normalerweise Zucker, um dem Immunsystem zu signalisieren, sie nicht anzugreifen.
Die Wissenschaftler entdeckten, dass Bauchspeicheldrüsentumore das gleiche Zucker-Muster auf ein Oberflächenprotein namens Integrin α3β1 aufladen. Diese Zuckerhülle ermöglicht es dem Protein, an einen Sensor auf Immunzellen namens Siglec-10 zu binden und ein falsches ‘Rückzug’-Signal zu senden. ‘Kurz gesagt, der Tumor tarnt sich als Wolf im Schafspelz, um der Immunüberwachung zu entgehen’, erklärte Abdel-Mohsen.
Nachdem sie diesen neuartigen Versteckmechanismus entdeckt hatten, entwickelten die Forscher monoklonale Antikörper, die ihn blockieren. In Labor- und Tiermodellen erwachten die Immunzellen und begannen, die Krebszellen zu bekämpfen. Die Tumore in behandelten Mäusen wuchsen signifikant langsamer als in unbehandelten Kontrollen.
Die Herstellung dieser Antikörper war keine leichte Aufgabe. ‘Wir haben Tausende von Hybridomen getestet, bevor wir das richtige fanden’, sagte Abdel-Mohsen. Der nächste Schritt ist die Kombination des Antikörpers mit aktuellen Chemo- und Immuntherapien. ‘Es gibt eine starke wissenschaftliche Grundlage zu glauben, dass eine Kombinationstherapie uns helfen wird, unser ultimatives Ziel zu erreichen: eine vollständige Remission’, sagte er.
Abdel-Mohsen und sein Team arbeiten nun daran, den Antikörper für den menschlichen Gebrauch zu optimieren und sich auf frühe Sicherheits- und Dosierungsstudien zuzubewegen. Parallel dazu testen sie ihn in Kombination mit Chemo- und Immuntherapien und entwickeln einen Begleittest, um zu identifizieren, welche Tumore der Patienten auf diesen zuckerbasierten Weg angewiesen sind.
Die Entdeckungen könnten über Bauchspeicheldrüsenkrebs hinausgehen. ‘Wir fragen uns jetzt, ob der gleiche Zuckertrick auch bei anderen schwer behandelbaren Krebsarten wie Glioblastom und bei nicht-krebsbedingten Krankheiten, bei denen das Immunsystem in die Irre geführt wird, vorkommt’, sagte Abdel-Mohsen. Sein Labor konzentriert sich auf das wachsende Feld der Glyko-Immunologie, das untersucht, wie Zucker das Immunsystem regulieren.
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