SAN FRANCISCO / LONDON (IT BOLTWISE) – Eine neue Studie hat eine bisher unbekannte Ursache für dauerhaften Hörverlust aufgedeckt. Forscher haben herausgefunden, dass die Proteine TMC1 und TMC2, die für das Hören essenziell sind, auch als Lipid-Scramblasen fungieren und bei Fehlfunktionen den Zelltod der Haarzellen auslösen können.

Verborgene Ursachen für dauerhaften Hörverlust entdeckt
Verborgene Ursachen für dauerhaften Hörverlust entdeckt (Foto: IT BOLTWISE)
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Seit Jahren galt die Fehlfunktion von Ionenkanälen als Hauptursache für dauerhaften Hörverlust. Doch eine neue Studie hat einen bisher unbekannten Schuldigen identifiziert: die Proteine TMC1 und TMC2. Diese Proteine, die für das Hören essenziell sind, fungieren auch als sogenannte Lipid-Scramblasen, die die Integrität der Zellmembranen aufrechterhalten. Wenn diese Proteine durch Lärm, genetische Faktoren oder sogar gängige Antibiotika gestört werden, können sie Fettsäuremoleküle auf die falsche Seite der Membran verschieben und ein ‘Selbstmordsignal’ auslösen, das die Haarzellen abtötet.

Die Haarzellen im Innenohr sind für die Umwandlung von Schallvibrationen in elektrische Signale verantwortlich, die dann an das Gehirn weitergeleitet werden. Diese Zellen sind mit winzigen haarähnlichen Strukturen, den Stereozilien, ausgestattet, die sich bei Schallvibrationen biegen und Ionenkanäle öffnen. Diese Kanäle lassen Ionen in die Zelle fließen und lösen ein Signal aus, das den Schall an das Gehirn überträgt. Wenn jedoch Probleme mit diesen Kanalproteinen auftreten, sterben die Haarzellen ab, und da sie sich nicht regenerieren, ist der Hörverlust dauerhaft.

Die Studie zeigt, dass TMC1 und TMC2 nicht nur als Ionenkanäle fungieren, sondern auch die Zellmembran regulieren. Diese Funktion, nicht die Kanalaktivität, führt zum Zelltod der Haarzellen, wenn etwas schiefgeht. Die Proteine agieren als Lipid-Scramblasen, die Phospholipide von einer Seite der Zellmembran zur anderen bewegen. Normalerweise werden verschiedene Phospholipide auf spezifischen Seiten der Membran gehalten. Wenn das Phospholipid Phosphatidylserin auf die äußere Zelloberfläche gelangt, signalisiert dies oft den Zelltod.

Die Entdeckung erklärt auch, warum bestimmte Medikamente, wie die häufig verwendeten Antibiotika Aminoglykoside, als Nebenwirkung Hörverlust verursachen können. Diese Medikamente aktivieren die gleiche membranschädigende Scramblase-Aktivität, was zu einem Zusammenbruch der Membranasymmetrie führt. Interessanterweise hängt diese Scramblase-Aktivität von den Cholesterinwerten in der Zellmembran ab, was darauf hindeutet, dass eine zukünftige Behandlung auf der Regulierung des Cholesterinspiegels basieren könnte, um das Gehör vor ototoxischen Medikamenten oder genetischem Hörverlust zu schützen.


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