CAMBRIDGE / LONDON (IT BOLTWISE) – Forschungen am Picower Institute des MIT haben gezeigt, dass das Rett-Syndrom, eine neurodegenerative Erkrankung, durch verschiedene Mutationen des MECP2-Gens unterschiedliche zelluläre Auswirkungen hat. Diese Erkenntnisse könnten zu maßgeschneiderten Behandlungen führen, die auf die spezifischen genetischen Veränderungen der Patienten abgestimmt sind.
Das Rett-Syndrom, eine schwerwiegende neurodegenerative Erkrankung, wurde lange Zeit als einheitliche Störung betrachtet, die durch den Verlust des MECP2-Gens verursacht wird. Doch eine bahnbrechende Studie des Picower Institute am MIT zeigt, dass verschiedene Mutationen dieses Gens zu stark unterschiedlichen zellulären ‘Bauplänen’ führen können. Diese Erkenntnis eröffnet neue Wege für personalisierte Behandlungsansätze.
Durch den Einsatz von 3D-Hirnorganoiden, die aus den Zellen von Patienten mit Rett-Syndrom gezüchtet wurden, entdeckten Forscher, dass spezifische Mutationen unterschiedliche medizinische Behandlungen erfordern. Diese Minigehirne ermöglichen es, die spezifischen Auswirkungen jeder Mutation zu beobachten und gezielte Therapien zu entwickeln, die über den bisherigen ‘Einheitsansatz’ hinausgehen.
Die Studie identifizierte zwei spezifische Mutationen des MECP2-Gens: R306C und V247X. Während die R306C-Mutation zu einer Überexpression des Gens HDAC2 führte, das andere notwendige Gene unterdrückt, zeigte die V247X-Mutation eine signifikante Reduktion der GABA-Rezeptoren, was die neuronale Aktivität beeinträchtigt. Diese Unterschiede erforderten spezifische Behandlungen: Ein HDAC2-Inhibitor für R306C und ein GABA-Agonist namens Baclofen für V247X.
Diese Forschungsergebnisse unterstreichen die Bedeutung der individuellen genetischen Analyse bei der Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen. Die Verwendung von Minigehirnen bietet eine einzigartige Möglichkeit, die spezifischen zellulären Mechanismen zu verstehen und gezielte Therapien zu entwickeln. Die Forscher planen, diese Methode auf weitere Mutationen anzuwenden, um ein umfassenderes Verständnis der Krankheit zu erlangen und die Entwicklung personalisierter Therapien voranzutreiben.
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