STOCKHOLM / LONDON (IT BOLTWISE) – Eine 20-jährige Analyse an 82.009 Personen aus Schweden verknüpft die Ernährung mit späterem Kolonkrebs. Höhere Nitrit-Zufuhr stieg dabei bei Männern mit einem höheren Kolorektalkrebs-Risiko an, bei Frauen dagegen nicht. Besonders deutlich war der Effekt im distalen Kolon, wo die Risikospanne bis zu 50% höher ausfiel. Die Studie stützt sich auf wiederholte Ernährungsangaben und eine Registerverfolgung bis 2022.

Langzeitstudie: Nitrite erhöhen bei Männern das Risiko für Darmkrebs
Langzeitstudie: Nitrite erhöhen bei Männern das Risiko für Darmkrebs (Foto: IT BOLTWISE)
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Der Zusammenhang zwischen Ernährung und Darmkrebs ist seit Jahren ein Forschungsschwerpunkt – nun kommt eine neue Langzeit-Auswertung hinzu, die vor allem bei der Geschlechterdifferenz genauer hinschaut. In einer prospektiven Kohortenstudie mit zeitvariierender Exposition fanden Forschende in Daten von 82.009 schwedischen Erwachsenen über 20 Jahre hinweg eine Assoziation zwischen höherer Nitrit-Zufuhr und dem Auftreten von kolorektalem Krebs. Auffällig ist dabei das Muster: Männer zeigten einen klaren Anstieg des Risikos, Frauen nicht. Damit verschiebt sich die Aufmerksamkeit weg von pauschalen Aussagen über „bestimmte Inhaltsstoffe“ hin zu differenzierten Risiken, die sich in der realen Ernährung offenbar zwischen Männern und Frauen statistisch unterschiedlich abbilden.

Die biologische Plausibilität knüpft an die Rolle von Nitraten und Nitriten an, die in Wasser, Boden und Pflanzen natürlicherweise vorkommen und gleichzeitig als Lebensmittelinhaltsstoffe genutzt werden – insbesondere bei gepökelten bzw. verarbeiteten Fleischprodukten. Im menschlichen Körper können Nitrite zur Bildung von N-nitroso-Verbindungen beitragen; einige dieser Verbindungen werden in tierexperimentellen Kontexten als karzinogen beschrieben. Dass es bereits Beobachtungsstudien zu höheren Risiken für Magen- und Speiseröhrenkrebs in Verbindung mit höherer Nitritaufnahme gibt, liefert einen weiteren gedanklichen Rahmen. Die neue Untersuchung zielt daher gezielt auf Nitrate und Nitrite als Langzeit-Exposition und deren Beziehung zu kolorektalen Endpunkten.

Methodisch basiert die Studie auf zwei schwedischen Bevölkerungs-kohorten, darunter die „Swedish Mammography Cohort“ und die „Cohort of Swedish Men“. Die Teilnehmenden füllten wiederholt Fragebögen zur Häufigkeit des Verzehrs (Food Frequency Questionnaires, FFQs) aus – in den Jahren 1997, 2009 und 2019. Anschließend schätzten die Forschenden die Aufnahme von Nitraten und Nitriten, indem sie die FFQ-Daten mit einer Datenbank zu Lebensmitteln und Trinkwasser verknüpften. Die Krebsfälle wurden über das schwedische Krebsregister erfasst, und zwar von 1998 bis 2022; über 1.600.476 Person-Jahre Follow-up traten 3.170 Fälle von kolorektalem Krebs auf. Zusätzlich wurden Faktoren wie familiäre Belastung, Bildung, BMI, Rauchen, körperliche Aktivität, Alkoholkonsum und Ballaststoffzufuhr statistisch berücksichtigt – ein wichtiger Schritt, weil gerade Lebensstilvariablen häufig mit Ernährungsgewohnheiten zusammenhängen.

Das Ergebnis ist im Detail differenziert: Für Nitrate selbst sahen die Autorinnen und Autoren keine Assoziationen mit dem Risiko für kolorektalen Krebs. Bei Nitriten zeigte sich hingegen bei Männern eine signifikante Risikosteigerung, und zwar zwischen dem höchsten und dem niedrigsten Quintil der Aufnahme: Die Hazard Ratio lag bei 1,23, mit einem P-Wert für den Trend unter.05. In einer Subsite-Analyse wird die Richtung zusätzlich konkretisiert: Am stärksten war die Assoziation im distalen Kolon, dort lag die Hazard Ratio bei 1,50 (P für den Trend =.024). Für den proximalen Kolonbereich (HR 1,18; 95%-Konfidenzintervall 0,90–1,56) und für Rektumkarzinome (HR 1,15; 95%-Konfidenzintervall 0,90–1,47) waren die Effekte zwar erhöht, aber nicht signifikant. Für die Praxis bedeutet das: Wenn Nitrite tatsächlich kausal wären, könnte der Angriffspunkt stärker im distalen Darmsegment liegen als im gesamten Kolon.

Ein weiterer Punkt ist die Frage nach möglichen Modifikatoren, etwa ob Antioxidantien wie Vitamin C oder das Häm-Eisen die Wirkung von Nitriten abschwächen oder verstärken. Die Studie fand jedoch keine Hinweise auf Effektmodifikation durch Vitamin C oder Häm-Eisen – in beiden Geschlechtern lagen die P-Werte für Interaktion jeweils über.05. Das ist bemerkenswert, weil frühere Evidenz nahegelegt hatte, dass Antioxidantien die Bildung bzw. Wirkung von N-nitroso-Verbindungen in der Nahrung potenziell abmildern könnten und Häm-Eisen die Bildung solcher Verbindungen eher fördern könnte. Gleichzeitig muss man solche Null-Ergebnisse in Beobachtungsstudien im Kontext der Messgenauigkeit betrachten: Ernährungsdaten aus Fragebögen sind notorisch fehleranfällig, und die tatsächliche Aufnahme hängt stark von Portionen, Zubereitungsgrad und individuellen Essmustern ab.

Auch die Verteilung der Nitritquellen liefert eine mögliche Erklärung für das „Männer-aber-nicht-Frauen“-Muster. Zu Studienbeginn entfiel bei Männern etwa die Hälfte der Nitritaufnahme auf Fleisch; verarbeitetes Fleisch trug dabei 26% bei. Gemüse stellte bei Männern die andere wesentliche Quelle. Bei Frauen lag der Gemüseanteil deutlich höher: 68% der Nitritaufnahme stammten aus Gemüse, während verarbeitetes Fleisch 24% ausmachte. Diese Unterschiede können statistisch zwei Effekte überlagern: Erstens können verarbeitete Fleischprodukte zusätzlich andere Begleitfaktoren tragen (z. B. Konservierungs- und Zubereitungsbestandteile), die im Fragebogen zwar indirekt, aber nicht vollständig abgebildet werden. Zweitens kann die „Mischung“ der Nitritquellen biologisch relevante Unterschiede erzeugen, selbst wenn die gemessenen Nährstoffgrößen ähnlich erscheinen.

Wie bei jeder großen prospektiven Kohortenstudie bleiben wichtige Limitationen. Die FFQs gelten zwar als ausreichend valide, aber Ernährungsdaten werden selbst berichtet; dadurch können systematische Abweichungen entstehen, etwa wenn Nahrungsanteile oder Zubereitungshäufigkeiten falsch erinnert werden. Die Korrelationen der FFQ-Angaben mit bestimmten Hauptquellen von Nitraten und Nitriten könnten zudem schwächer sein, was zu einer Expositions-Fehlklassifikation führt. Außerdem lässt sich nie vollständig ausschließen, dass nicht gemessene Störfaktoren eine Rolle spielen – etwa Faktoren aus dem Darmmikrobiom oder zugrunde liegende gastrointestinale Bedingungen, die sowohl Essgewohnheiten beeinflussen als auch das Krebsrisiko mitbestimmen können. Insgesamt liefert die Arbeit damit weniger eine „Beweisführung“ im medizinischen Sinne, aber eine belastbare Hypothesenbasis, die für Ernährungsempfehlungen und weitere mechanistische Studien wertvoll ist.


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