MÜNCHEN (IT BOLTWISE) – Die Rolle der TEAD-Proteine in der neuronalen Entwicklung ist komplexer als bisher angenommen. Neue Forschungen zeigen, dass diese Proteine nicht nur die Proliferation von neuralen Vorläuferzellen fördern, sondern auch deren Differenzierung in Neuronen und Gliazellen unterstützen können.
Die Entdeckung, dass TEAD-Proteine eine doppelte Funktion in der neuronalen Entwicklung übernehmen, stellt bisherige Annahmen in Frage. Diese Proteine sind bekannt dafür, die Proliferation von neuralen Vorläuferzellen zu fördern, indem sie mit dem YAP-Protein interagieren. YAP ist ein Onkogen, das in vielen Krebsarten aktiv ist und für übermäßige Zellvermehrung sorgt. In der frühen Entwicklung des Gehirns ist YAP entscheidend für die Selbstvermehrung und Proliferation der neuralen Vorläuferzellen.
Überraschenderweise zeigte die Forschung, dass das Ausschalten von TEAD-Proteinen die neuronale Entwicklung stoppt. Ohne TEAD-Proteine bleiben die Vorläuferzellen in einem unreifen Zustand und können nicht genügend Neuronen und Gliazellen produzieren. Diese Erkenntnis wirft die Frage auf, wie TEAD-Proteine trotz ihrer Partnerschaft mit YAP zur Zellproliferation beitragen können, wenn ihr Fehlen zur Stagnation führt.
Die Antwort liegt in einem Partnerwechsel der TEAD-Proteine. Während der Entwicklung der neuralen Vorläuferzellen nimmt die Menge an YAP ab, und ein neues Protein, INSM1, tritt an seine Stelle. Diese neue Partnerschaft ermöglicht es TEAD, die Differenzierung der Zellen zu fördern, anstatt deren Selbstvermehrung. Dies zeigt, dass TEAD-Proteine je nach Partner unterschiedliche Rollen spielen können.
Diese Entdeckung hat weitreichende therapeutische Implikationen, insbesondere im Hinblick auf die Entwicklung von Krebsmedikamenten. Da YAP als ‘undruggable’ gilt, haben sich viele Unternehmen darauf konzentriert, TEAD zu blockieren, um die Auswirkungen von YAP zu unterbinden. Die neue Studie zeigt jedoch, dass eine Hemmung von TEAD unerwartete Folgen haben könnte, da sie die normale Gehirnentwicklung stören könnte.
Die Forschung unterstreicht die Bedeutung des Kontexts bei der Entwicklung von Therapien, die auf TEAD-Proteine abzielen. Es ist entscheidend, die komplexen Mechanismen der neuronalen Entwicklung vollständig zu verstehen, bevor therapeutische Ansätze entwickelt werden. Diese Erkenntnisse könnten auch auf andere Bereiche der Biologie und Medizin anwendbar sein, in denen ähnliche Mechanismen eine Rolle spielen.
Die Studie wurde von einem Team der St. Jude Children’s Research Hospital durchgeführt und von der National Institutes of Health sowie ALSAC unterstützt. Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift ‘Genes and Development’ veröffentlicht und bieten neue Einblicke in die evolutionäre Konservierung von Transkriptionsfaktor-Komplexen in der neuralen Entwicklung.
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