LONDON (IT BOLTWISE) – Eine neue Studie zeigt, dass niedrige Dosen von LSD die emotionale Verarbeitung im Gehirn von Menschen mit leichter Depression verbessern können. Die Forschung, veröffentlicht im Journal of Psychopharmacology, hebt spezifische Veränderungen in der elektrischen Gehirnaktivität hervor, die mit einer verbesserten Stimmung korrelieren. Diese Effekte hielten Tage nach der Einnahme an und könnten neue Wege zur Behandlung von Depressionen eröffnen.

LSD-Mikrodosierung: Neue Erkenntnisse zur Behandlung von Depressionen
LSD-Mikrodosierung: Neue Erkenntnisse zur Behandlung von Depressionen (Foto: IT BOLTWISE)
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Eine aktuelle Studie legt nahe, dass niedrige Dosen des psychedelischen Wirkstoffs Lysergsäurediethylamid, besser bekannt als LSD, die Art und Weise verbessern können, wie das menschliche Gehirn emotionale Belohnungen verarbeitet. Die Forschung, veröffentlicht im Journal of Psychopharmacology, zeigt spezifische Veränderungen in der elektrischen Gehirnaktivität nach der Verabreichung einer kleinen Dosis bei Patienten mit leichter Depression. Diese neuronalen Veränderungen korrelierten mit einer verbesserten Stimmung, die Tage nach der ersten Einnahme anhielt.

Seit Jahren wächst das öffentliche Interesse an der Praxis, sehr kleine, kaum wahrnehmbare Mengen psychedelischer Drogen einzunehmen. Oft als Mikrodosierung bezeichnet, wird diese Gewohnheit von Befürwortern häufig als Mittel zur Stimmungsaufhellung, zur Förderung der Kreativität und zur Verbesserung der mentalen Fokussierung angepriesen. Insbesondere die Einnahme winziger Mengen von LSD alle paar Tage ist bei Menschen beliebt, die alternative Wege zur Bewältigung von Depressionen suchen.

Die Beweisführung für die Vorteile der Mikrodosierung unter kontrollierten Laborbedingungen gestaltet sich jedoch schwierig. Subjektive, selbstberichtete Stimmungsfragebögen erfassen manchmal subtile biologische Veränderungen nicht, die unter der Oberfläche ablaufen. Um diese Einschränkungen zu umgehen, wenden sich Forscher direkten Messungen der elektrischen Aktivität im Gehirn zu. Sie vermuten, dass das Verfolgen genauer neuronaler Reaktionen auf Belohnungen biologische Verschiebungen aufdecken könnte, die typische subjektive Messungen leicht übersehen oder vollständig verpassen.

James Glazer, ein Forscher in der Abteilung für Psychiatrie an der Northwestern University, leitete die Untersuchung zusammen mit Kollegen von der University of Chicago. Das Forschungsteam, zu dem Hanna Molla, Royce Lee, Robin Nusslock und Harriet de Wit gehörten, entdeckte kürzlich, dass niedrige Dosen von LSD die Gehirnreaktionen auf monetäre Belohnungen bei gesunden Erwachsenen veränderten. Aufbauend auf dieser früheren Arbeit entwarfen sie ein neues Experiment, um zu sehen, ob das Medikament spezifische neurobiologische Effekte bei Personen mit bereits depressiver Stimmung haben könnte.

Menschen, die an Depressionen leiden, erleben oft eine gedämpfte Fähigkeit, Belohnungen zu verarbeiten. Wenn sie etwas gewinnen oder positives Feedback erhalten, reagieren ihre Gehirne nicht so stark wie die von gesunden Individuen. Diese reduzierte emotionale Verarbeitung kann die Motivation schwächen und es schwierig machen, aus Fehlern zu lernen oder das Verhalten effektiv anzupassen. Die Forscher wollten wissen, ob eine kleine Menge LSD helfen könnte, diese gestörte Belohnungsverarbeitung zu normalisieren.

Um diese subtilen Gehirnanpassungen zu messen, nutzte das Team die Elektroenzephalographie. Diese Technik beinhaltet das Platzieren eines Netzes von Sensoren über der Kopfhaut einer Person, um die elektrischen Signale zu erfassen, die von Neuronen abgefeuert werden, die miteinander kommunizieren. Da diese Sensoren die Aktivität in Echtzeit messen, bieten sie einen unglaublich präzisen Einblick, wie das Gehirn von Moment zu Moment reagiert.

Die Forscher unterteilten die Reaktion des Gehirns auf Feedback in drei chronologische Phasen. Zuerst kodiert eine sofortige elektrische Welle den anfänglichen Schock des Gewinnens oder Verlierens. Zweitens aktualisiert eine motivationale Welle das Arbeitsgedächtnis des Gehirns mit kontextuellen Informationen und kategorisiert die Größe der Belohnung. Schließlich spiegelt eine verlängerte Welle der elektrischen Aktivität den tieferen emotionalen Wert des Ergebnisses wider.

Dieses letzte, verlängerte Muster der elektrischen Aktivität korrespondiert bekanntermaßen mit der Aktivierung der Amygdala, einem mandelförmigen Neuronencluster tief im Gehirn. Die Amygdala reguliert die emotionale Verarbeitung und funktioniert bei Menschen, die an Depressionen leiden, oft abnormal. Da frühere Studien gezeigt haben, dass Psychedelika die Konnektivität der Amygdala verändern können, vermuteten die Forscher, dass diese letzte emotionale Gehirnwelle besonders empfindlich auf das Medikament reagieren könnte.

Das Experiment umfasste vierunddreißig gesunde Freiwillige im Alter von 18 bis 35 Jahren. Die Teilnehmer hatten eine Reihe von Punktzahlen auf einem standardisierten Depressionsinventar. Einige Freiwillige berichteten über minimale Symptome, während andere zum Zeitpunkt der Studie über leichte bis mäßige Depressionen berichteten. Dieser dimensionale Ansatz ermöglichte es den Forschern, Depressionen als Spektrum und nicht als starre Kategorie zu betrachten.

Jeder Teilnehmer nahm an zwei separaten fünfstündigen Laborsitzungen teil, die mindestens eine Woche auseinander lagen. In einer Sitzung erhielten sie eine niedrige Dosis von 26 Mikrogramm LSD. In der alternativen Sitzung erhielten sie ein inaktives Placebo. Die Studie war doppelblind, was bedeutet, dass weder die Teilnehmer noch die Forscher, die die Sitzungen durchführten, wussten, welche Substanz an einem bestimmten Tag verabreicht wurde.

Die in der Studie verwendete Dosis von 26 Mikrogramm wurde speziell ausgewählt, um im Bereich der Mikrodosierung zu liegen. Eine Standarddosis von LSD, die für vollständige halluzinogene Erfahrungen gedacht ist, liegt typischerweise zwischen 75 und 200 Mikrogramm. Durch die Verwendung eines Bruchteils dieser Menge wollten die Forscher Veränderungen in der grundlegenden Gehirnfunktion beobachten, ohne die Freiwilligen intensiven Wahrnehmungsverzerrungen oder visuellen Halluzinationen auszusetzen, die das Spielen eines computergestützten Testspiels beeinträchtigen könnten.

Während der Zeit des maximalen Drogeneffekts absolvierten die Freiwilligen ein computergestütztes Spiel, das ihre Reaktion auf Belohnungen testen sollte. Zuerst zeigte der Bildschirm einen Hinweis an, ob die kommende Runde die Möglichkeit bot, Geld zu gewinnen. Als nächstes mussten die Teilnehmer schnell einen Knopf drücken, wenn eine Zielscheibe erschien. Schließlich blitzte der Bildschirm ein Feedback auf, das dem Spieler mitteilte, ob seine Reaktion schnell genug war, um eine kleine finanzielle Belohnung zu gewinnen, oder ob er zu langsam war.

Während die Teilnehmer das Spiel spielten, verfolgten die Kopfhautsensoren die spezifischen elektrischen Muster, während die Freiwilligen ihre Leistung verdauten. Die Wissenschaftler interessierten sich besonders für die verlängerte emotionale Welle, die typischerweise einen Bruchteil einer Sekunde nach einer Person auftritt, die negatives Feedback im Vergleich zu positivem Feedback erhält. In gesunden Gehirnen löst das Erleben eines monetären Verlusts eine robuste elektrische Reaktion aus, die die übliche Reaktion auf das Gewinnen übertrifft.

Diese verstärkte Reaktion auf Verluste dient einem spezifischen evolutionären Zweck. Indem das Gehirn eine verstärkte emotionale Reaktion auf negative Ergebnisse auslöst, treibt es Individuen dazu an, sich anzupassen, sich stärker zu konzentrieren und zukünftige Fehler zu vermeiden. Eine robuste Reaktion auf Misserfolge hilft Menschen, höhere emotionale Einsätze der Aufgabe zuzuweisen, was ihre Gesamtleistung bei nachfolgenden Versuchen natürlich verbessert.

Während der Placebo-Sitzungen beobachteten die Forscher genau das, was sie von Teilnehmern mit höheren Depressionswerten erwarteten. Ohne den Einfluss des aktiven Medikaments zeigten Personen mit schlechteren depressiven Stimmungen eine kleinere elektrische Reaktion auf das Verlieren des Spiels. Ihre Fähigkeit, den emotionalen Schmerz einer verpassten Belohnung zu verarbeiten, schien gedämpft zu sein, was dem klassischen Profil der depressiven Abflachung entsprach.

Die Dynamik änderte sich merklich während der experimentellen Drogensitzung. Die Verabreichung der niedrigen Dosis des Psychedelikums veränderte die Reaktion des Gehirns auf negatives Feedback im Spiel. Bei Freiwilligen mit höheren Basissymptomen einer depressiven Stimmung vergrößerte das Medikament die Lücke in der elektrischen Aktivität zwischen Verlust- und Gewinnszenarien. Ihre Gehirne erzeugten eine viel größere späte emotionale Reaktion auf das Verpassen der Belohnung.

Diese biologische Reaktion deutet darauf hin, dass die Substanz vorübergehend eine typischere emotionale Reaktion auf Feedback wiederherstellte. Die Personen mit leichter bis mäßiger Depression begannen, nicht verdiente Belohnungen mit der gleichen Art von neurologischer Intensität zu verarbeiten, die typischerweise bei Menschen ohne Stimmungsstörungen zu sehen ist. Das Medikament schien die gedämpften neuronalen Reaktionen, die normalerweise mit depressiven Symptomen verbunden sind, umzukehren und ihr emotionales Engagement mit der Aufgabe zu steigern.

Diese Veränderungen in der Gehirnwellenaktivität korrelierten direkt mit tatsächlichen Verbesserungen, wie sich die Freiwilligen fühlten. Teilnehmer, die den stärksten Anstieg dieser elektrischen Reaktion auf negatives Feedback zeigten, berichteten auch über die höchsten Stimmungsverbesserungen während der Drogensitzung. Die direkten biologischen Messungen spiegelten präzise ihre subjektiven Erfahrungen beim Spielen des Spiels unter dem Einfluss der Spurenmenge des Psychedelikums wider.

Die offensichtlichen Vorteile erstreckten sich über die im Labor verbrachte Zeit hinaus. Die Forscher testeten die Depressionswerte der Teilnehmer erneut zwei Tage nach jeder Sitzung. Freiwillige, die während der aktiven Drogensitzung die erhöhte elektrische Reaktion auf das Verlieren des Belohnungsspiels zeigten, berichteten 48 Stunden später über eine insgesamt niedrigere depressive Stimmung. Die neuronale Anpassung im Labor sagte eine anhaltende Verbesserung ihres täglichen emotionalen Zustands voraus.

Die Wissenschaftler stellten auch breitere Veränderungen fest, wie die Gehirne der Teilnehmer mit dem gesamten Spiel umgingen. Bei der Untersuchung der gesamten Gruppe reduzierte die niedrige Dosis LSD den Unterschied in der Gehirnaktivität zwischen Runden, die Geld boten, und neutralen Runden, die nichts boten. Das Psychedelikum schien die motivationale Verarbeitung des Spiels zu egalisieren, wodurch die unbelohnten Versuche genauso ansprechend wurden wie die Versuche mit einem finanziellen Preis.

Nicht alle gemessenen elektrischen Gehirnsignale änderten sich während des Experiments. Eine frühere Studie desselben Labors fand heraus, dass eine noch niedrigere Dosis von 13 Mikrogramm die unmittelbarste Gehirnwelle verstärkte, die mit dem Erreichen einer Belohnung verbunden ist. In diesem aktuellen Experiment mit 26 Mikrogramm blieb diese unmittelbare Reaktion unbeeinflusst, und die Unterschiede zwischen Droge und Placebo waren statistisch nicht signifikant. Dies deutet darauf hin, dass unterschiedliche Dosen einzigartig zugeschnittene Effekte auf das Nervensystem erzeugen könnten.

Die Autoren weisen auf mehrere Einschränkungen der aktuellen Untersuchung hin. Die Teilnehmer erlebten nur momentane Symptome einer depressiven Stimmung, anstatt etablierte langfristige klinische Diagnosen. Eine größere Studie mit Patienten mit formell diagnostizierter, schwerer Major Depression wäre notwendig, um zu bestätigen, ob diese Gehirnaktivitätsmuster auch für klinische Populationen gelten. Die Stichprobengröße war relativ bescheiden, was die Fähigkeit einschränken kann, deutliche individuelle Unterschiede zu erkennen.

Zukünftige Forschungen müssen genau untersuchen, wie unterschiedliche Dosen neuronale Schaltkreise manipulieren. Es könnte einen bestimmten Entwicklungssweetspot geben, um gewünschte emotionale Ergebnisse zu erzielen, ohne unerwünschte psychologische Störungen zu verursachen. Es bleibt ein wichtiger nächster Schritt, festzustellen, ob wiederholte Mikrodosierung über mehrere Wochen hinweg auf diesen akuten neurologischen Veränderungen aufbaut. Wissenschaftler müssen untersuchen, ob sich das Gehirn weiter anpasst oder ob sich eine Toleranz gegenüber dem Niedrigdosisregime entwickelt.

Diese Ergebnisse bieten eine erste biologische Grundlage für das Verständnis, wie Spurenmengen von Psychedelika mit dem menschlichen Gehirn interagieren. Die Veränderungen in der Belohnungsbewertung deuten darauf hin, dass diese Substanzen gezielte Interventionen für Menschen bieten könnten, deren neurophysiologischer Zustand depressiv ist. Indem sie präzise elektrische Verschiebungen in der emotionalen Verarbeitung hervorheben, eröffnet die Studie neue Wege zur Bewertung potenzieller Therapien der nächsten Generation.


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