JERUSALEM / LONDON (IT BOLTWISE) – Wissenschaftler haben entdeckt, dass Acetylcholin im Gehirn eine entscheidende Rolle bei der Freisetzung von Serotonin spielt. Diese Entdeckung könnte helfen, die biologischen Grundlagen von Zwangsstörungen besser zu verstehen und neue Therapieansätze zu entwickeln.

Neue Erkenntnisse zur Rolle von Acetylcholin im Gehirn
Neue Erkenntnisse zur Rolle von Acetylcholin im Gehirn (Foto: IT BOLTWISE)
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In einer kürzlich veröffentlichten Studie in Nature Communications haben Forscher herausgefunden, dass Acetylcholin, ein chemischer Botenstoff im Gehirn, direkt die Freisetzung von Serotonin auslösen kann. Diese Entdeckung deutet darauf hin, dass das Gehirn ein hoch koordiniertes System nutzt, um verschiedene chemische Botenstoffe zu verknüpfen. Die Ergebnisse könnten helfen, die biologischen Wurzeln von zwanghaften Verhaltensweisen zu erklären, die bei psychiatrischen Erkrankungen wie der Zwangsstörung auftreten.

Das Gehirn verwendet eine Vielzahl von chemischen Botenstoffen, um Signale über mikroskopisch kleine Lücken zwischen Nervenzellen zu übertragen. Diese Chemikalien ermöglichen es dem Gehirn, alles von grundlegenden Reflexen bis hin zu abstrakten Gedanken zu koordinieren. Eine zentrale Rolle spielt dabei das Striatum, eine tiefliegende Gehirnstruktur, die als zentrales Drehkreuz für die Verarbeitung von Gewohnheiten, Bewegungen und zielgerichtetem Lernen fungiert.

Innerhalb dieses Bereichs agiert eine kleine Population von Zellen, bekannt als cholinerge Interneuronen, wie lokale Dirigenten. Interneuronen sind spezialisierte Nervenzellen, die Verbindungen zwischen anderen Neuronen herstellen und den Informationsfluss in einem bestimmten lokalen Bereich steuern. Diese speziellen Interneuronen setzen Acetylcholin frei, einen chemischen Botenstoff, der dem Gehirn hilft, auf wichtige Verhaltensereignisse zu reagieren.

Frühere Forschungen haben gezeigt, dass Acetylcholin die Freisetzung von Dopamin anregt, dem primären Belohnungschemikalie des Gehirns. Da Serotonin ein weiterer wichtiger chemischer Botenstoff ist, der stark in Stimmung und Lernen involviert ist, wollten Forscher herausfinden, ob Acetylcholin eine ähnliche Kontrolle über Serotonin ausüben kann. Ungleichgewichte im Serotoninhaushalt werden häufig mit psychiatrischen und süchtigen Zuständen in Verbindung gebracht.

Unter der Leitung von Lior Matityahu von der Hebräischen Universität Jerusalem führten die Forscher eine Reihe von Experimenten durch, um genau zu beobachten, wie diese chemischen Systeme in lebendem Gehirngewebe interagieren. Sie begannen mit der Einführung eines genetischen Werkzeugs in das dorsale Striatum von Mäusen, das die Gehirnzellen dazu brachte, ein maßgeschneidertes grünes fluoreszierendes Protein zu produzieren, das nur leuchtet, wenn es an Serotonin bindet.

Durch die Platzierung sehr dünner Gehirnschnitte unter einem fortschrittlichen Mikroskop konnten die Forscher Serotoninschwankungen in Echtzeit beobachten. Als sie kurze elektrische Impulse auf das Gehirngewebe anwendeten, stieg die grüne Fluoreszenz an, was auf eine starke Freisetzung von Serotonin hinwies. Die Leuchtkraft verblasste dann langsam über mehrere Sekunden, während die Chemikalie natürlich zerstreute.

Um zu überprüfen, dass das Leuchten tatsächlich Serotonin und nicht eine verwandte Chemikalie wie Dopamin war, badeten die Forscher das Gewebe in Dopamin. Die Fluoreszenz änderte sich nicht, was die Genauigkeit des Sensors bestätigte. Sie setzten auch einen selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer ein, eine häufige Art von Antidepressivum, das erwartungsgemäß die Geschwindigkeit veränderte, mit der das fluoreszierende Signal abklang.

Als nächstes trugen sie ein Medikament namens Mecamylamin auf das Gewebe auf, das nikotinische Acetylcholinrezeptoren blockiert, spezialisierte Andockstationen auf der Zelloberfläche, die auf Acetylcholin reagieren. Mit blockierten Rezeptoren sank die Menge des freigesetzten Serotonins erheblich, was darauf hindeutet, dass Acetylcholin aktiv zur Steuerung der Serotoninantwort beitrug.

Die Forscher fanden heraus, dass die Anwesenheit aktiver Acetylcholinrezeptoren das Serotoninsignal über einen viel größeren Bereich des Gehirngewebes verbreiten ließ. Das Blockieren der Rezeptoren reduzierte diesen räumlichen Fußabdruck um fast die Hälfte. Dies bedeutet, dass Acetylcholin nicht nur das Volumen des freigesetzten Serotonins erhöht, sondern auch bestimmt, wie weit seine Botschaft reicht.

Die Forscher wiederholten diese Schritte im unteren Teil der Region, bekannt als ventrales Striatum, das für ein viel dichteres Netzwerk von Serotonin-produzierenden Fasern bekannt ist. Zu ihrer Überraschung hatte das Acetylcholin-blockierende Medikament in dieser unteren Region keinen Einfluss auf die Serotoninspiegel. Dieses Ergebnis zeigte, dass die Verbindung zwischen Acetylcholin und Serotonin stark auf spezifische Gehirnregionen lokalisiert ist.

Um zu beweisen, dass die cholinergen Interneuronen die genaue Quelle des Acetylcholins waren, das diesen Prozess antreibt, verwendete das Team Optogenetik. Diese Technik ermöglicht es Wissenschaftlern, spezifische Gehirnzellen so zu modifizieren, dass sie durch Lichtblitze aktiviert werden können. Sie modifizierten genetisch die cholinergen Zellen in Mäusen, sodass ein kurzer Lichtimpuls sie zum Feuern zwang.

Als die Forscher Licht auf das Gewebe richteten, feuerten die cholinergen Zellen gleichzeitig. Sofort leuchteten die grünen Sensoren auf und zeigten eine massive Freisetzung von Serotonin. Um andere indirekte Ursachen auszuschließen, fügten sie eine Mischung von Medikamenten hinzu, die Rezeptoren für andere gängige Gehirnchemikalien blockieren, wie Glutamat. Die lichtinduzierte Serotoninfreisetzung blieb in Anwesenheit dieser anderen Blockiermedikamente völlig unverändert. Als sie jedoch erneut die Acetylcholinrezeptoren blockierten, verschwand die lichtinduzierte Serotoninfreisetzung vollständig.

Um zu verstehen, wie sich dieser Mechanismus in Krankheitszuständen verhält, untersuchte das Team genetisch veränderte Mäuse, denen ein spezifisches Gen namens Sapap3 fehlt. Die Zwangsstörung beim Menschen ist gekennzeichnet durch aufdringliche Gedanken und repetitive Handlungen, die Patienten ausführen müssen. Mäuse, denen das Sapap3-Gen fehlt, zeigen ähnliche Verhaltensmuster, wie sich selbst zu pflegen, bis sie sich verletzen. Frühere Studien hatten gezeigt, dass das Striatum in diesen Mäusen zu viel Acetylcholin enthält. Die Forscher wendeten die gleiche elektrische Stimulation auf Gehirngewebe von genetisch veränderten Mäusen an und beobachteten einen massiven Anstieg der Serotoninfreisetzung im Vergleich zu typischen Mäusen.

Als sie das Medikament anwendeten, das Acetylcholinrezeptoren blockiert, verschwand der Unterschied vollständig. Das zugrunde liegende Serotoninsystem war normal, aber das übermäßige Acetylcholin trieb die Serotoninfreisetzung in den Overdrive. “Unsere Ergebnisse zeigen, dass die interne Verdrahtung des Gehirns es einem chemischen System ermöglicht, das Steuer eines anderen auf hochregionalisierte und spezifische Weise zu übernehmen”, erklärten Goldberg und Plotkin in einer Pressemitteilung. Sie stellten fest, dass dieses gekaperte Signalsystem wahrscheinlich zu den repetitiven Handlungen beiträgt, die bei bestimmten psychiatrischen Erkrankungen zu beobachten sind.

“In Zuständen wie der Zwangsstörung, bei denen die cholinerge Signalübertragung möglicherweise dysfunktional ist, kann diese normalerweise hilfreiche Koordination in den Overdrive geraten, was erklären könnte, warum bestimmte Verhaltensweisen so schwer zu stoppen sind”, fügten sie hinzu. Während die Studie klare Beweise für diese chemische Koordination in isolierten Gehirnschnitten liefert, gibt es noch offene Fragen darüber, wie sie in lebenden, sich verhaltenden Tieren funktioniert. Es ist schwierig, die genauen Verhaltenszustände zu bestimmen, die cholinerge Interneuronen in einer natürlichen Umgebung synchron feuern lassen.

Die Forscher vermuten, dass stressige Ereignisse oder hochsaliente Umweltreize erforderlich sein könnten, um diese verknüpfte chemische Freisetzung außerhalb des Labors auszulösen. Beispielsweise haben frühere Studien gezeigt, dass schwerer Stress erforderlich ist, um eine bemerkenswerte Serotoninfreisetzung zu veranlassen, wenn bestimmte Chemikalien in das Gehirn eingeführt werden. Zukünftige Forschungen müssen die genauen realen Bedingungen ermitteln, die dazu führen, dass Acetylcholin die Serotoninfreisetzung antreibt.

Wissenschaftler müssen auch feststellen, ob diese gekaperte chemische Freisetzung beim Menschen auftritt oder ob sie sich zwischen verschiedenen Arten unterscheidet. Darüber hinaus könnten weitere Studien untersuchen, ob abnormale cholinerge Aktivität zum Fortschreiten der Parkinson-Krankheit beiträgt. Die Parkinson-Krankheit beinhaltet den Verlust von Dopaminfasern im Striatum, was manchmal dazu führt, dass Serotoninfasern unangemessen Dopamin-bezogene Funktionen übernehmen.

Das Verständnis, wie verschiedene chemische Systeme einander regulieren, ist ein wichtiger Schritt zur Entwicklung besserer Behandlungen für psychiatrische und neurologische Erkrankungen. Derzeitige Behandlungen für Zwangsstörungen basieren oft auf Medikamenten, die den Serotoninspiegel im gesamten Gehirn verändern. Die Entdeckung, wie Acetylcholin Serotonin auf hochlokalisierte Weise steuert, könnte zu gezielteren Therapien führen.


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