CAMBRIDGE / LONDON (IT BOLTWISE) – Forscher am MIT haben eine Genmutation identifiziert, die mit den kognitiven Symptomen der Schizophrenie in Verbindung steht. Diese Entdeckung könnte neue Wege zur Behandlung der Krankheit eröffnen, indem sie auf spezifische Gehirnkreisläufe abzielt, die für die Aktualisierung von Überzeugungen verantwortlich sind. Die Studie zeigt, dass die grin2a-Mutation die thalamokortikale Schaltung beeinträchtigt, was zu einer übermäßigen Gewichtung alter Überzeugungen führt.
Eine der herausforderndsten Aspekte der Schizophrenie ist der Verlust der sogenannten kognitiven Flexibilität, also der Fähigkeit, Überzeugungen zu aktualisieren, wenn neue Informationen präsentiert werden. Neurowissenschaftler haben nun eine Mutation im grin2a-Gen identifiziert, die einen spezifischen Gehirnkreislauf stört, der für diesen ‘Realitätscheck’ verantwortlich ist. Diese Entdeckung bietet ein konkretes molekulares Ziel zur Behandlung der kognitiven Symptome, die oft zu einer Entfremdung von der Realität führen.
In einem gesunden Gehirn wird neue sensorische Information genutzt, um unsere ‘vorherigen Überzeugungen’ an die Realität anzupassen. Bei Schizophrenie hingegen wird zu stark auf alte Überzeugungen gesetzt, was es erschwert, sich an Veränderungen anzupassen. Das grin2a-Gen kodiert ein Protein für den NMDA-Rezeptor, der auf der Oberfläche von Neuronen sitzt und auf Glutamat reagiert. Mutationen in diesem Gen erhöhen das Risiko für Schizophrenie erheblich.
In einer Studie mit Mäusen fanden Forscher heraus, dass eine Mutation in diesem Gen die Funktion eines Gehirnkreislaufs beeinträchtigt, der für die Aktualisierung von Überzeugungen auf Basis neuer Informationen verantwortlich ist. Die Mediodorsale Thalamusregion, die mit dem präfrontalen Kortex kommuniziert, spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Exekutivfunktion und der Bewertung von Entscheidungen. Durch optogenetische Techniken konnten Forscher das Verhalten der Mäuse so beeinflussen, dass sie wieder normale, adaptive Entscheidungen trafen.
Obwohl nur ein kleiner Prozentsatz der Schizophrenie-Patienten Mutationen im grin2a-Gen aufweist, könnte die Dysfunktion dieses Kreislaufs ein konvergierender Mechanismus für kognitive Beeinträchtigungen bei einer Untergruppe von Patienten mit unterschiedlichen Ursachen sein. Die Forscher arbeiten nun daran, Ziele innerhalb dieses Kreislaufs zu identifizieren, die potenziell medikamentös behandelt werden könnten.
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