LONDON / LONDON (IT BOLTWISE) – Eine neue Bildgebungsstudie zeigt, dass sich Geschlechtsunterschiede in der Mikrostruktur tiefer Hirnareale erst in der Adoleszenz klar herausbilden. Für Kinder im Alter von 9 bis 12 Jahren fanden die Forschenden dagegen keine statistisch signifikanten Unterschiede. Der Zeitpunkt fällt mit dem Beginn der Pubertät zusammen, während die Studie nicht klären konnte, was die Veränderungen genau antreibt. Im Raum steht vor allem, welche Bedeutung die beobachteten Muster für das Verständnis psychischer Risiken haben könnten.

Pubertät markiert bei Gehirn-Mikrostruktur den Wendepunkt für Geschlechtsunterschiede
Pubertät markiert bei Gehirn-Mikrostruktur den Wendepunkt für Geschlechtsunterschiede (Foto: IT BOLTWISE)
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In der Diskussion um Geschlechtsunterschiede im Gehirn verschiebt sich der Fokus: Nicht die grobe Anatomie, sondern die feine Gewebestruktur rückt in den Mittelpunkt. Eine neue Untersuchung mit Magnetresonanzdaten kommt zu dem Schluss, dass sich Unterschiede zwischen Jungen und Mädchen in tiefen Hirnregionen im Alter von etwa 13 bis 16 Jahren deutlich zeigen und dann teilweise weiter verstärken. Für die frühe Kindheit – konkret zwischen 9 und 12 Jahren – berichten die Forschenden hingegen über ein weitgehend übereinstimmendes Bild. Damit liefert die Studie einen wichtigen zeitlichen Anker: Der beschriebene Wendepunkt liegt nicht in der frühen Kindheit, sondern fällt in die Phase, in der sich körperliche Reifung und neuronale Umbauprozesse überlagern.

Technisch betrachtet geht es um das, was in der Neuroanatomie als „Deep gray matter“ zusammengefasst wird: Strukturen unterhalb der Großhirnrinde, darunter Amygdala und Hippocampus. Die Amygdala wird mit emotionalen Prozessen in Verbindung gebracht, der Hippocampus spielt eine zentrale Rolle bei Gedächtnisfunktionen. Ergänzend betrachten die Forschenden den Thalamus als Umschaltstation für sensorische Signale sowie den Nucleus accumbens als Bereich, der Belohnung und Motivation beeinflusst. Auch Caudatus und Putamen – Teil der Basalganglien – fließen in die Analysen ein, weil sie unter anderem bei motorischer Kontrolle und Gewohnheitsbildung mitwirken. Ziel war es, nicht nur Volumina zu vergleichen, sondern die mikroskopische Gewebearchitektur über diffusionsbasierte MRT-Signale indirekt zu erfassen.

Für diese mikroskopische Betrachtung nutzte das Team eine fortgeschrittene Diffusions-MRT-Methodik namens Restriction Spectrum Imaging. Dabei wird untersucht, wie sich Wassermoleküle durch das Hirngewebe bewegen: Wasser, das innerhalb von Zellen „eingesperrt“ ist, stößt auf Barrieren und erzeugt ein Signal, das als „restricted diffusion“ interpretiert wird. Wasser in den Zwischenräumen zwischen Zellen trifft auf weniger Hindernisse und führt zu einer „hindered diffusion“-Komponente. In der Studie wurde zudem statistisch für Alter und Body-Mass-Index kontrolliert und bei den adulten Teilnehmenden die Verwandtschaftsstruktur in der Zwillingsstichprobe berücksichtigt. Die Datengrundlage umfasst insgesamt 1.643 Personen im Alter von 9 bis 35 Jahren, rekrutiert aus zwei öffentlich zugänglichen Datensätzen: dem Human Connectome Project Development für Kinder und Jugendliche sowie dem Young-Adult-Teil für ältere Teilnehmende. Damit kann die Arbeit über ein breites Altersspektrum hinweg untersuchen, wann sich die Muster verändern.

Die Ergebnisse zeigen zunächst eine klare Trennlinie nach dem Kindesalter. Bei 9- bis 12-Jährigen fanden die Forschenden in den diffusionsbasierten Messgrößen keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Mädchen und Jungen. Ab 13 bis 16 Jahren beginnt die Divergenz: Zuerst zeigen sich Unterschiede im Hippocampus, in der Amygdala und im Thalamus. Zwar steigt restricted diffusion in beiden Gruppen mit dem Alter, doch ab der Pubertät ist das Signal bei Jungen konsistent höher. Als mögliche Erklärung diskutiert das Team, dass dies auf eine stärker verdichtete Zellarchitektur oder größere Zellkörper hindeuten könnte. In den Altersfenstern 17 bis 21 trägt das Geschlecht dann in der Größenordnung von rund 13 bis 33 Prozent zur Variation der restricted-diffusion-Messwerte über alle sechs Regionen hinweg bei; bei Erwachsenen wird dieser Anteil im Hippocampus und in der Amygdala sogar auf etwa 32 bis 37 Prozent beziffert. Parallel dazu zeigen die Mädchen eine größere hindered-Komponente – also einen größeren Anteil des Wassersignals aus den Zwischenräumen. Da beide Kennwerte als Anteil am Gesamtsignal ausgedrückt werden, spiegeln sich die beiden Muster weitgehend.

Neben dem Beginn der Unterschiede beschreibt die Studie auch unterschiedliche Entwicklungsdynamiken je Region: In Arealen wie Nucleus accumbens, Caudatus und Putamen beobachten die Forschenden bei Mädchen eine Verlangsamung gegen Ende der Teenagerjahre, gefolgt von einer erneuten Beschleunigung in den frühen 20ern. Bei Jungen verläuft die Veränderung dagegen gleichmäßiger. Im Hippocampus und in der Amygdala stabilisiert sich die Größenordnung der Geschlechtsdifferenz bis in die Mitte der 20er, auch wenn sich die Messwerte an sich in beiden Gruppen weiter verändern. Im Thalamus wächst die Divergenz hingegen bis zum Alter von 35 weiter an. Diese regionalen Unterschiede sind deshalb relevant, weil sie nahelegen, dass „der“ Effekt nicht überall gleich zeitlich auftritt und dass ein einzelner Biomarker nicht ausreicht, um Entwicklungsverläufe vollständig zu beschreiben.

Aus wissenschaftlicher Sicht ordnen Fachleute das Ergebnis als Schritt weg von der Makroebene, etwa wenn in der Vergangenheit vor allem Gesamtvolumina oder die Größe einzelner Regionen verglichen wurden. Yumnah Khan, Doktorandin am Autism Research Centre der University of Cambridge, betont in einer Stellungnahme, dass die Arbeit Hinweise auf Unterschiede in der Mikrostruktur liefert und damit detailliertere Einblicke in die Biologie der Geschlechtsunterschiede ermöglicht: „Sex differences in the brain have so far been primarily investigated at the macro-structural level (i.e., differences in overall brain size or differences in the size of specific regions)“ sowie „What is interesting about this work is it provides evidence for differences in brain microstructure (i.e., what is happening at a finer level within brain tissue), which gives us a more detailed picture of sex differences in the brain.“ Marco Balducci, Senior Researcher an der University of Turku, ergänzt die Einordnung mit dem zeitlichen Aspekt: „Earlier studies had identified sex differences in subcortical brain structure and, more recently, in diffusion-derived microstructure in young adults, “ und „This study extends that work by showing that the differences emerge during adolescence rather than simply being present in adulthood.“ Gleichzeitig mahnt das Team zur Vorsicht: Die beobachtete Kopplung an die Pubertätszeit liefert zwar einen plausiblen biologischen Rahmen, die Daten erlauben aber keine kausale Zuordnung zu Hormonen.

Genau an diesem Punkt liegen auch die Limitationen, die in der Studie explizit adressiert werden. Die Analyse basiert auf querschnittsartigen Daten aus unterschiedlichen Personen pro Altersgruppe, statt dieselben Individuen wiederholt zu vermessen. Zudem wurde die Pubertät über körperliche Entwicklungsratings erfasst; diese korrelierten so stark mit dem Alter, dass sich Effekte der Pubertät gegenüber „alterungsbedingten“ Veränderungen statistisch schwer trennen lassen. Hormonspiegel wurden nicht gemessen. Zwar fanden die Forschenden einen Zusammenhang zwischen dem Zeitpunkt der ersten Menstruation und einer spezifischen Messgröße im Thalamus, doch wird ein möglicher Beitrag von Sexualhormonen als spekulativ eingeordnet. Auch methodisch mussten zwei Projekte mit unterschiedlichen Scannern und Einstellungen zusammengeführt werden; die statistischen Anpassungen liegen zeitlich am Übergang ins Erwachsenenalter, weshalb Merkmale in den Verläufen um diesen Punkt herum – etwa das beschriebene Abbremsen bei Mädchen – mit besonderer Zurückhaltung zu lesen sind. Für die Praxis ist die wichtigste Botschaft daher nicht, dass „Köpfe“ grundsätzlich verschieden wären, sondern dass sich subzelluläre Muster in einer sensiblen Entwicklungsphase sichtbar verändern können. Balducci weist darauf hin, dass die Diffusions-MRT-Ergebnisse Verhalten oder psychische Gesundheit nicht direkt kausal erklären: „The findings do not show that differences in water diffusion directly cause differences in behavior or mental health, “ und „Diffusion MRI provides an indirect measure of tissue microstructure.“

Für die Forschung ergeben sich daraus konkrete nächste Schritte. Beide externen Kommentatoren verweisen auf die Notwendigkeit longitudinaler Designs, die Individuen wiederholt scannen – idealerweise vor, während und nach der Pubertät – und dabei auch pubertäre Hormonverläufe sowie Entwicklungsstadien erfassen. Ein solcher Ansatz könnte klären, ob die diffusionsbasierten Änderungen tatsächlich dem individuellen Pubertätsverlauf folgen und ob sich daraus spätere Unterschiede in psychischen Outcomes vorhersagen lassen. Unabhängig davon ist die Studie bereits jetzt ein Signal dafür, wie wertvoll präzise Mikroschicht-Messungen für Fragen der Entwicklungsbiologie sein können: Sie liefern keine „Endaussage“, aber sie markieren einen Zeitraum, in dem neuronale Umbauprozesse offenbar so stattfinden, dass Geschlechtsunterschiede statistisch greifbar werden.


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