Psychedelische Mikrodosen: Neue Hoffnung bei Antriebslosigkeit in der Depression

MÜNCHEN (IT BOLTWISE) – In der aktuellen Forschung zur Behandlung von Depressionen zeichnet sich ein vielversprechender Ansatz ab: Die Verwendung von psychedelischen Mikrodosen zur Steigerung der Motivation.

Die jüngste Studie, veröffentlicht in der Fachzeitschrift Neuropharmacology, untersucht die Wirkung des wenig bekannten psychedelischen Wirkstoffs DOPR auf die Motivation bei Mäusen. Die Forscher fanden heraus, dass niedrige Dosen von DOPR die Motivation bei Mäusen mit geringer Ausgangsmotivation signifikant steigerten, ohne halluzinogene Effekte auszulösen. Diese Entdeckung könnte einen neuen Weg zur Behandlung von Antriebslosigkeit bei Depressionen eröffnen, indem sie die intensiven subjektiven Effekte vermeidet, die normalerweise mit Psychedelika verbunden sind.

Antriebslosigkeit, definiert als Mangel an Antrieb zur Verfolgung von Belohnungen oder Zielen, ist ein häufiges und belastendes Symptom in vielen psychiatrischen Störungen, einschließlich der Major Depression und Schizophrenie. Bestehende Behandlungen wie selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer adressieren oft nicht die motivationalen Defizite und benötigen Wochen oder Monate, um therapeutische Effekte zu zeigen. Alternative Behandlungen wie Ketamin bieten schnellere Symptomlinderung, sind jedoch nicht ohne Nebenwirkungen oder Einschränkungen.

Das Interesse an der Idee, dass Psychedelika wie Psilocybin und LSD eine schnell wirkende Linderung von Depressionen bieten könnten, wächst. Diese Drogen induzieren jedoch typischerweise starke halluzinogene Effekte, was ihre weitverbreitete Nutzung einschränkt und die Aufsicht durch geschulte Kliniker erfordert. Dies hat Forscher dazu veranlasst, das Potenzial des „Mikrodosierens“ zu erforschen – die Verabreichung von psychedelischen Drogen in Dosen, die zu niedrig sind, um spürbare psychedelische Erfahrungen zu erzeugen – als möglichen Ausweg.

In der Studie untersuchten die Forscher, ob sub-halluzinogene Dosen eines synthetischen Psychedelikums namens 2,5-Dimethoxy-4-propylamphetamin (DOPR) die Motivation bei Mäusen steigern könnten. DOPR ist strukturell mit anderen psychedelischen Verbindungen der Phenethylamin-Klasse verwandt und bekannt dafür, den 5-HT2A-Serotonin-Rezeptor zu aktivieren, der in die Effekte klassischer Psychedelika involviert ist. Ziel war es, festzustellen, ob DOPR das anstrengungsbasierte Verhalten bei Dosen erhöhen kann, die keine psychedelischen Aktivitäten hervorrufen.

Um die Motivation zu bewerten, verwendete das Team eine Aufgabe namens Progressive Ratio Breakpoint Task (PRBT), einen Verhaltenstest, der misst, wie viel Anstrengung ein Tier bereit ist, um eine Belohnung zu erhalten. Die Ergebnisse waren bemerkenswert. Niedrig performende Mäuse – diejenigen mit der niedrigsten Ausgangsmotivation – zeigten nach der Einnahme niedriger Dosen von DOPR signifikant erhöhte Breakpoint-Werte. Der Effekt war bei Dosen von 0,0106, 0,106 und 0,32 mg/kg am stärksten ausgeprägt. Bemerkenswerterweise zeigten hoch performende Mäuse keine Veränderung, was darauf hindeutet, dass die Effekte des Medikaments spezifisch für diejenigen in einem niedrigen Motivationszustand waren.

Um zu beurteilen, ob diese Dosen von DOPR psychedelische Aktivitäten hervorriefen, maßen die Forscher die Kopfzuckreaktionen in einem separaten Experiment. Diese Reaktion, die häufig in Nagetierstudien verwendet wird, ist stark prädiktiv dafür, ob ein Medikament halluzinogene Effekte beim Menschen hervorruft. Die Forscher fanden heraus, dass DOPR nur bei Dosen von 0,1 mg/kg und darüber signifikante HTR induzierte. Die niedrigste getestete Dosis, 0,01 mg/kg – eine der Dosen, die die Motivation steigerte – führte nicht zu einem nachweisbaren Anstieg der HTR. Dies deutet darauf hin, dass die motivationalen Vorteile bei niedrigen Dosen ohne Aktivierung des vollen Spektrums psychedelischer Effekte auftraten.

Diese Studie bietet präklinische Evidenz dafür, dass Mikrodosen von Psychedelika gezielte Verhaltensvorteile erzeugen können – insbesondere bei Probanden, die einen niedrigen Motivationszustand erleben – ohne die Nebenwirkungen, die typischerweise mit höheren Dosen verbunden sind. Dies unterstützt die Möglichkeit, dass Psychedelika die mit Depressionen verbundene Antriebslosigkeit durch Mechanismen behandeln könnten, die von den veränderten Bewusstseinszuständen getrennt sind, die sie normalerweise induzieren.

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