LONDON (IT BOLTWISE) – Eine neue Studie zeigt, dass die langfristige orale Verabreichung von Nikotin den altersbedingten Stoffwechsel umprogrammiert und den motorischen Abbau bei Mäusen verlangsamt.
Die jüngste Forschung unter der Leitung von Prof. LIU Xin’an und Prof. CHEN Zuxin am Shenzhen Institutes of Advanced Technology der Chinesischen Akademie der Wissenschaften hat gezeigt, dass die lebenslange orale Verabreichung von Nikotin den altersbedingten Stoffwechsel über die Sphingolipid-Energie-Achse umprogrammiert und den altersbedingten motorischen Abbau bei Mäusen abschwächt. Diese Entdeckung könnte den Weg für die Entwicklung nicht-süchtig machender Verbindungen ebnen, die gesundes Altern fördern, obwohl die langfristige Sicherheit beim Menschen noch unklar ist.
In einer 22-monatigen Längsschnittstudie wurde die Wirkung von lebenslanger oraler Nikotinexposition bei Mäusen untersucht. Dabei wurden moderate oder hohe Dosen hochreinen Nikotins dem Trinkwasser zugesetzt, um die Plasmakonzentrationen von menschlichen Rauchern nachzuahmen, jedoch ohne die Verbrennungsnebenprodukte. Die systemischen Auswirkungen von Nikotin auf das Altern wurden durch hochpräzises dreidimensionales (3D) Verhaltens-Tracking, Multi-Organ-Metabolomik, Sequenzierung der Darmmikrobiota und zellbasierte Assays kartiert.
Die Forscher entdeckten, dass Nikotin den altersbedingten Stoffwechsel in einer dosisabhängigen Weise umprogrammiert, insbesondere durch Glykolipid- und Sphingolipidwege. Diese Veränderungen erhöhten die Verfügbarkeit von Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid, begrenzten die Akkumulation von Ceramiden und verbesserten die Energiehomöostase, was mit einem verzögerten motorischen Abbau korrelierte. Eine Längsschnittanalyse der Darmmikrobiota zeigte eine erhaltene mikrobielle Vielfalt und die Anreicherung von sphingolipidbezogenen Metaboliten, die mit der Prävention von Sarkopenie in Verbindung stehen.
Die Studie bietet die erste systemische Kartierung der durch Nikotin getriebenen metabolischen Umgestaltung während des natürlichen Alterns und identifiziert eine Darm-Sphingolipid-Energie-Achse, die der Resilienz der motorischen Funktion zugrunde liegt. Während die orale Nikotinverabreichung in diesem kontrollierten Paradigma Verbrennungsnebenprodukte vermeidet und möglicherweise geringere systemische Risiken als herkömmliche Tabakprodukte birgt, erfordert ihre langfristige Sicherheit und die komplexen biologischen Effekte eine sorgfältige Bewertung. Diese Forschung inspiriert die Entwicklung von „nicht-süchtig machenden cholinergen Stoffwechselmodulatoren“, die darauf abzielen, Mobilität und metabolische Gesundheit in alternden Bevölkerungen zu erhalten.
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