Langzeitfolgen von Antidepressiva: Erhöhte Schmerzempfindlichkeit durch Fluoxetin

MÜNCHEN (IT BOLTWISE) – Eine neue Studie wirft Fragen über die langfristigen Auswirkungen von Fluoxetin auf, einem weit verbreiteten Antidepressivum, das häufig bei Jugendlichen eingesetzt wird. Die Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Einnahme dieses Medikaments während der Jugendjahre zu einer erhöhten Schmerzempfindlichkeit im Erwachsenenalter führen könnte.

Die jüngste Studie, veröffentlicht im Journal of Psychiatric Research, beleuchtet die potenziellen Langzeitfolgen der Einnahme von Fluoxetin, besser bekannt als Prozac, während der Adoleszenz. Forscher fanden heraus, dass weibliche Mäuse, die während ihrer Jugend Fluoxetin erhielten, im Erwachsenenalter eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit und ein geringeres Körpergewicht aufwiesen, selbst Wochen nach Beendigung der Behandlung. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Exposition gegenüber diesem häufig verschriebenen Antidepressivum über die Stimmungsregulation hinausgehende Auswirkungen haben könnte.

Fluoxetin ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, der weit verbreitet zur Behandlung von Depressionen, Angstzuständen und prämenstruellen Störungen eingesetzt wird, insbesondere bei Jugendlichen. Die Verschreibungsraten für Fluoxetin sind unter jungen Menschen, insbesondere Mädchen, stark gestiegen. Dieser Anstieg wird teilweise auf den wachsenden Bedarf an psychischer Gesundheit während und nach der COVID-19-Pandemie zurückgeführt, in der persönliche Therapiesitzungen weniger verfügbar waren.

Frühere Forschungen haben gezeigt, dass eine frühe Exposition gegenüber Fluoxetin zu dauerhaften Veränderungen in Stimmung, Gedächtnis und Medikamentensensitivität führen kann. Diese Verhaltensänderungen werden oft mit Veränderungen in den Gehirnkreisläufen in Verbindung gebracht, die an der Emotionsregulation beteiligt sind, wie der präfrontale Kortex und die Amygdala. Einige Studien haben auch darauf hingewiesen, dass Fluoxetin entzündliche Prozesse und das Körpergewicht beeinflussen kann, was die Frage aufwirft, ob seine Auswirkungen auch auf andere Bereiche wie die Schmerzempfindung ausgedehnt werden.

In einem kontrollierten Experiment verwendeten die Forscher weibliche C57BL/6-Mäuse, eine weit verbreitete Laborstamm, der für seine genetische Konsistenz und gut dokumentierten Verhaltens- und physiologischen Reaktionen bekannt ist. Zwanzig jugendliche Mäuse wurden zufällig in zwei Gruppen aufgeteilt. Eine Gruppe erhielt Fluoxetin, das in ihrem Trinkwasser aufgelöst war, für 15 Tage während der Adoleszenz – beginnend am postnatalen Tag 35 und endend am Tag 49. Die andere Gruppe erhielt normales Wasser und diente als Kontrollgruppe. Die Dosierung von Fluoxetin wurde so angepasst, dass sie den bekannten antidepressiven Effekten bei Nagetieren entsprach, angepasst an die höheren Stoffwechselraten bei Weibchen und jüngeren Tieren.

Drei Wochen nach Ende der Behandlungsperiode – als die Mäuse im Erwachsenenalter am postnatalen Tag 70 angekommen waren – bewerteten die Forscher die Schmerzempfindlichkeit der Tiere mit dem Hot-Plate-Test. Dieser Test beinhaltet das Platzieren einer Maus auf einer beheizten Oberfläche und das Messen der Zeit, die die Maus benötigt, um eine Schmerzreaktion zu zeigen, wie das Lecken ihrer Hinterpfote. Kürzere Reaktionszeiten deuten auf eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit hin, ein Zustand, der als Hyperalgesie bekannt ist.

Die Forscher stellten fest, dass Mäuse, die während der Adoleszenz Fluoxetin ausgesetzt waren, signifikant schneller auf den Hitzereiz reagierten als die Kontrollgruppe. Im Durchschnitt benötigten sie weniger Zeit, um ihre Hinterpfote zu lecken, was darauf hindeutet, dass sie schmerzempfindlicher waren. Wichtig ist, dass diese erhöhte Empfindlichkeit beobachtet wurde, lange nachdem das Medikament aus ihrem System ausgeschieden war, was auf eine dauerhafte Veränderung ihrer Schmerzverarbeitungsmechanismen hindeutet.

Die Forscher verfolgten auch das Körpergewicht während des Experiments. Mäuse, die Fluoxetin erhielten, begannen ab dem zweiten Behandlungstag weniger Gewicht zuzunehmen, und dieser Effekt hielt bis ins Erwachsenenalter an. Zum Zeitpunkt des Schmerzempfindlichkeitstests wogen die Fluoxetin-exponierten Mäuse signifikant weniger als die Kontrollen. Obwohl ein reduziertes Körpergewicht die Schmerzreaktionen beeinflussen könnte, deuten frühere Arbeiten darauf hin, dass Fluoxetin die allgemeine Bewegung bei Nagetieren nicht beeinträchtigt, was es unwahrscheinlich macht, dass Veränderungen in der Lokomotion die Testergebnisse beeinflussten.

Diese Ergebnisse stimmen mit früheren Studien überein, die zeigen, dass eine frühe Fluoxetin-Exposition zu langfristigen Veränderungen der Gehirnfunktion führen kann. Insbesondere Serotonin – die Chemikalie, die von Fluoxetin ins Visier genommen wird – spielt eine Schlüsselrolle nicht nur in der Stimmung, sondern auch in der Regulierung von Schmerzen. Eine Störung der Serotoninwerte während der Adoleszenz kann die normale Entwicklung von Gehirnregionen beeinträchtigen, die an der Schmerzverarbeitung beteiligt sind, wie der präfrontale Kortex. Dieser Bereich reift während der Teenagerjahre weiter und ist sowohl an der emotionalen Regulation als auch an der Schmerzempfindung beteiligt.

Andere Studien haben gezeigt, dass Fluoxetin Entzündungen beeinflussen kann, ein weiterer Weg, der beeinflusst, wie Schmerzen erlebt werden. Klinische Forschungen haben beispielsweise festgestellt, dass Kinder und Jugendliche, die mit Fluoxetin behandelt werden, Monate nach der Behandlung erhöhte Werte von Entzündungsmarkern wie Interleukin-6 und Interleukin-1β aufweisen. Diese Art von Immunaktivität könnte Schmerzwege sensibilisieren und zu dauerhaften Veränderungen führen, wie das Gehirn und der Körper auf Unbehagen reagieren.

Obwohl die Ergebnisse dieser Studie auf einem Tiermodell basieren und nicht direkt auf Menschen angewendet werden sollten, werfen sie wichtige Fragen darüber auf, wie Antidepressiva mehr als nur die Stimmung beeinflussen könnten. Insbesondere deuten sie darauf hin, dass die Verwendung von Fluoxetin während der Adoleszenz unbeabsichtigte Folgen für die sensorische Verarbeitung im Erwachsenenalter haben könnte.

Eine Einschränkung der Studie ist, dass sie keine zusätzlichen Stressoren einbezog, die oft in menschlichen Erfahrungen von Depressionen und Angstzuständen vorhanden sind. Stress ist bekannt dafür, sowohl mit Stimmungsstörungen als auch mit der Schmerzempfindung zu interagieren, und es ist möglich, dass die Kombination von Fluoxetin und Umweltstress zu unterschiedlichen Ergebnissen führen würde. Zukünftige Forschungen sollten untersuchen, wie Fluoxetin mit Stress und anderen häufigen jugendlichen Erfahrungen interagiert, einschließlich der Verwendung anderer Medikamente oder des Vorhandenseins psychiatrischer Symptome.

Ein weiterer Punkt, der berücksichtigt werden sollte, ist, dass Fluoxetin für eine Reihe von Bedingungen verschrieben wird, die über Depressionen hinausgehen, einschließlich Essstörungen und prämenstruellen Stimmungssymptomen, die beide bei jugendlichen Mädchen häufiger vorkommen. Da diese Bedingungen selbst eine veränderte Schmerzempfindlichkeit oder Veränderungen im Körpergewicht beinhalten können, sind weitere Studien erforderlich, um die Auswirkungen des Medikaments von den Auswirkungen der zugrunde liegenden Störung zu trennen.

Die Studie, “Prozac exposure during adolescence increases pain sensitivity in adulthood“, wurde von Anapaula Themann, Minerva Rodriguez, Daniel E. Calvo, Paulina Vargas und Sergio D. Iñiguez verfasst.

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