Individuelle CRISPR-Therapie rettet erstmals Säugling mit genetischer Erkrankung

PHILADELPHIA / MÜNCHEN (IT BOLTWISE) – Ein medizinischer Durchbruch wurde erzielt: Zum ersten Mal wurde eine personalisierte CRISPR-basierte Gentherapie erfolgreich bei einem Säugling mit einer seltenen und lebensbedrohlichen Krankheit angewendet.

In einem bemerkenswerten medizinischen Fortschritt haben Forscher erstmals eine maßgeschneiderte CRISPR-Gentherapie eingesetzt, um einen Säugling mit einer seltenen genetischen Störung zu behandeln. Diese bahnbrechende Behandlung wurde von Ärzten des Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) und Penn Medicine entwickelt und in der renommierten Fachzeitschrift New England Journal of Medicine veröffentlicht. Der behandelte Säugling, KJ genannt, litt an einer Stoffwechselstörung, die bei bis zu 50 % der betroffenen Kinder im Säuglingsalter tödlich verläuft. Drei Monate nach der ersten Dosis zeigt KJ eine positive Reaktion auf die Therapie und befindet sich in einem besseren Gesundheitszustand als je zuvor.

Rebecca Ahrens-Nicklas, Direktorin des Gene Therapy for Inherited Metabolic Disorders Frontier Program am CHOP, betonte die jahrelange Forschung und die enge Zusammenarbeit zwischen Wissenschaftlern und Klinikern, die diesen Erfolg ermöglichten. KJ ist nur ein Patient, aber die Hoffnung besteht, dass viele weitere von dieser Methode profitieren können, die individuell angepasst werden kann. KJ wurde kurz nach seiner Geburt im letzten Sommer mit einer schweren Form der Carbamoylphosphat-Synthetase-1 (CPS1)-Defizienz diagnostiziert. Diese Störung verhindert, dass seine Leber ein essentielles Enzym produziert, das Ammoniak in Harnstoff umwandelt, der dann über den Urin ausgeschieden wird. Ohne diese Umwandlung steigt der Ammoniakspiegel im Körper an und kann zu Organschäden führen.

Obwohl es bestimmte Behandlungen gibt, wie eine strikte eiweißarme Diät, die den Ammoniakspiegel bei CPS1-Patienten senken können, sterben etwa die Hälfte der betroffenen Säuglinge innerhalb der ersten Lebenswoche. Bisher war eine Lebertransplantation die einzige kurative Behandlung für CPS1. Allerdings müssen Babys wie KJ oft warten, bis sie alt genug sind, um den intensiven Eingriff zu überstehen, was sie in der Zwischenzeit den schweren Komplikationen der CPS1 aussetzt, einschließlich dauerhafter Hirnschäden.

Glücklicherweise arbeiteten Forscher am CHOP und Penn Medicine bereits an der schnellen Entwicklung maßgeschneiderter Gentherapien für Menschen mit seltenen genetischen Erkrankungen. KJ schien der ideale Testfall für diesen neuen Ansatz zu sein. Mit Zustimmung seiner Eltern und der US-amerikanischen Food and Drug Administration begann das Team mit der Entwicklung. Innerhalb von nur sechs Monaten entwickelten, testeten und behandelten die Forscher KJ mit einem personalisierten Genbearbeitungsmedikament. Die Therapie nutzt eine Form von CRISPR, die über Lipid-Nanopartikel in seine Leberzellen geliefert wird, um eine spezifische Base im defekten Gen zu bearbeiten, das für KJs Zustand verantwortlich ist.

Im Februar 2025 erhielt KJ zunächst eine niedrige Dosis der Gentherapie, die unter dem Codenamen k-abe bekannt ist. Nachdem er diese gut vertrug, erhielt er im März und April zwei höhere Dosen, ohne dass ernsthafte Nebenwirkungen auftraten. In den folgenden Monaten konnte er zunehmend mehr Eiweiß zu sich nehmen und benötigte geringere Dosen einer anderen Behandlung zur Kontrolle der Erkrankung. Obwohl er in dieser Zeit mehrere häufige Kinderkrankheiten durchmachte, die bei CPS1-Patienten lebensbedrohlich sein können, erholte er sich ohne größere Probleme.

Es wird noch einige Zeit dauern, um festzustellen, ob die Therapie langfristig sicher ist oder ob KJ zusätzliche Behandlungen benötigt. Doch derzeit scheint alles wie erhofft zu funktionieren. Die Forscher sind optimistisch, dass ihr Ansatz auf eine Vielzahl von ultra-seltenen genetischen Krankheiten angepasst werden kann. Sollte dies gelingen, könnte KJs Erfolg eine neue Ära der personalisierten Medizin einläuten. Kiran Musunuru, Genetiker bei Penn Medicine und Hauptautor der NEJM-Studie, äußerte die Hoffnung, dass andere akademische Forscher diese Methode für viele seltene Krankheiten replizieren und vielen Patienten die Chance auf ein gesundes Leben geben werden.

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