Synaptisches Tau als Schlüssel zur Behandlung von PSP

LONDON (IT BOLTWISE) – Neue Erkenntnisse in der Forschung zur progressiven supranukleären Blickparese (PSP) könnten den Weg für innovative Therapien ebnen. Wissenschaftler haben herausgefunden, dass das Protein Tau, bekannt für seine Rolle in neurodegenerativen Erkrankungen, eine entscheidende Rolle bei der Schädigung von Synapsen spielt.

Die progressive supranukleäre Blickparese (PSP) ist eine verheerende neurodegenerative Erkrankung, die das Gleichgewicht, die Bewegung und die kognitive Leistungsfähigkeit der Betroffenen beeinträchtigt. Im Mittelpunkt dieser Krankheit steht das Protein Tau, das, wenn es fehlgefaltet und aggregiert wird, sich im Gehirn ausbreitet. Forscher haben nun herausgefunden, dass Tau nicht nur mit dem Verlust von Synapsen einhergeht, sondern diese auch direkt schädigt und von Neuron zu Neuron über synaptische Verbindungen übertragen wird.

In einer innovativen Studie, die sowohl postmortale menschliche Gehirnproben als auch lebende Gehirnschnittmodelle verwendete, wurde gezeigt, dass Tau sowohl in prä- als auch in postsynaptischen Terminals akkumuliert. Diese Entdeckung legt nahe, dass Tau neuronale Verbindungen nutzt, um sich auszubreiten. Besonders bemerkenswert ist, dass synaptische Verbindungen, die Tau enthalten, mit höherer Wahrscheinlichkeit verloren gehen, was die direkte Toxizität von Tau auf synaptischer Ebene verdeutlicht.

Ein weiterer wichtiger Aspekt der Studie ist die Rolle der Astrozyten, der Stützzellen des Gehirns. In PSP-Gehirnen wurden reaktive Astrozyten beobachtet, die tau-beladene Synapsen umhüllen und möglicherweise als beschädigt wahrnehmen. Diese Reaktion könnte ein fehlgeleiteter Versuch sein, das neuronale Netzwerk zu schützen, der letztlich die Krankheit verschlimmert.

Um zu bestätigen, dass Tau in der Lage ist, Postsynapsen zu infiltrieren und astrozytische Reaktionen in lebendem Gewebe auszulösen, entwickelten die Forscher ein innovatives Modell: Scheiben des lebenden menschlichen Kortex, die während chirurgischer Eingriffe gewonnen wurden. Diese Scheiben zeigten, wenn sie löslichem Tau aus PSP-Gehirnen ausgesetzt wurden, schnell eine Akkumulation von Tau in postsynaptischen Terminals und eine erhöhte Reaktivität der Astrozyten.

Ein unerwarteter Befund der Studie war die Rolle von Clusterin, einem Protein, das zuvor mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wurde. Erhöhte Clusterin-Werte in PSP-Synapsen und seine physische Interaktion mit Tau in postsynaptischen Terminals deuten darauf hin, dass Clusterin möglicherweise Tau in Synapsen transportiert oder dessen Toxizität dort erleichtert.

Die Implikationen dieser Studie sind tiefgreifend. Indem sie zeigt, dass Tau sich über synaptische Verbindungen ausbreitet, Synapsen direkt schädigt und Astrozyten rekrutiert, um sie zu zerstören, identifiziert sie synaptisches Tau als zentralen Vermittler des PSP-Fortschreitens. Therapien, die den Eintritt von Tau in Synapsen oder seine toxischen Interaktionen dort blockieren, könnten helfen, neuronale Schaltkreise zu erhalten.

Die Forschung eröffnet neue Fragen: Warum sind einige Synapsen anfälliger für Tau? Könnte die Reduzierung der astrozytischen Überaktivität den Verlust von Synapsen verringern? Und liegt derselbe synaptische Tau-Mechanismus verwandten Tauopathien wie Alzheimer und frontotemporaler Demenz zugrunde? Zukünftige Studien werden wahrscheinlich diese Wege erkunden, um unser Verständnis neurodegenerativer Erkrankungen zu transformieren und Therapien zu entwickeln, die die kritischsten Knotenpunkte der Gehirnkommunikation schützen: die Synapsen.

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