Neue Erkenntnisse: Esketamin beeinflusst Gehirnaktivität bei Depressionen

LONDON (IT BOLTWISE) – Eine aktuelle Studie hat neue Einblicke in die Wirkung von Esketamin auf das Gehirn von Patienten mit schwerer depressiver Störung gegeben. Die Forschung zeigt, dass Esketamin schnelle Veränderungen in der Gehirnaktivität hervorruft, die mit subjektiven Gefühlen von Euphorie, Glück und Entspannung verbunden sind.

In einer kleinen Beobachtungsstudie wurde untersucht, wie Esketamin, ein Nasenspray zur Behandlung von Depressionen, die Gehirnaktivität beeinflusst. Die Forscher fanden heraus, dass Esketamin schnelle Veränderungen in den Gehirnwellen hervorruft, die auf eine verringerte Kontrolle von oben nach unten und eine erhöhte kortikale Erregung hinweisen. Diese neurophysiologischen Veränderungen hielten über eine Stunde an und könnten die schnell wirkenden antidepressiven Effekte des Medikaments erklären.

Esketamin, ein Derivat des Anästhetikums Ketamin, wird unter dem Markennamen Spravato als Nasenspray verabreicht. Im Gegensatz zu herkömmlichen Antidepressiva, die Serotonin und andere Monoamine beeinflussen, wirkt Esketamin hauptsächlich auf Glutamat, den wichtigsten erregenden Neurotransmitter im Gehirn. Es blockiert NMDA-Rezeptoren auf hemmenden Interneuronen, was zu einer erhöhten Erregungssignalisierung in den Gehirnnetzwerken führen kann.

Diese Verschiebung im Gleichgewicht zwischen Erregung und Hemmung wird als kortikale Disinhibition bezeichnet und spielt vermutlich eine Rolle bei der Neuausrichtung dysfunktionaler Gehirnschaltkreise bei Depressionen. Esketamin erreicht Spitzenkonzentrationen im Blut innerhalb von 20 bis 40 Minuten nach der Verabreichung, und seine Effekte entfalten sich über mehrere Zeitskalen hinweg – von sofortigen subjektiven Veränderungen bis hin zu längerfristigen Stimmungsverbesserungen.

Obwohl Esketamin schnell depressive Symptome reduzieren kann, sind die genauen Gehirnmechanismen, die diesen Effekten zugrunde liegen, noch nicht vollständig verstanden. Frühere Forschungen konzentrierten sich oft auf intravenöses Ketamin bei gesunden Teilnehmern, und nur wenige Studien verwendeten hochdichte Elektroenzephalographie (EEG), um zu verfolgen, wie Esketamin die Gehirnaktivität im Laufe der Zeit in realen klinischen Umgebungen beeinflusst.

Um diese Lücken zu schließen, führten Forscher der University of North Carolina und der Michigan State University eine Studie durch, um zu untersuchen, wie Esketamin die Gehirnnetzwerkaktivität und das subjektive Erleben bei Menschen mit Depressionen beeinflusst. Sie interessierten sich besonders dafür, wie Esketamin sowohl oszillatorische Gehirnrhythmen als auch eine Art von Hintergrundaktivität beeinflusst, die als aperiodisches Signal bekannt ist und das Erregungs-Hemmungs-Gleichgewicht des Gehirns widerspiegeln könnte.

Die Studie umfasste acht Erwachsene mit behandlungsresistenter schwerer depressiver Störung, die während einer ihrer routinemäßigen Esketamin-Behandlungen teilnahmen. Die Forscher zeichneten EEG-Daten von 128 Elektroden auf der Kopfhaut zu sechs Zeitpunkten auf: einmal vor und fünfmal nach der Verabreichung von Esketamin. Während jeder Aufzeichnung wurden die Teilnehmer gebeten, ihre Augen offen zu halten und ruhig zu sitzen.

Die Teilnehmer berichteten von einer spürbaren Veränderung ihres Gefühlszustands innerhalb von Minuten nach der Esketamin-Verabreichung. Die Bewertungen des Gefühls „high“ zu sein, stiegen bereits 15 Minuten nach der Verabreichung an, erreichten ihren Höhepunkt nach 35 Minuten und blieben über eine Stunde erhöht. Diese selbstberichteten Effekte gingen mit deutlichen Veränderungen in der Gehirnaktivität einher.

Alpha- und Beta-Wellen, die mit Kontrolle von oben nach unten, Aufmerksamkeit und Stabilität verbunden sind, wurden signifikant reduziert. Im Gegensatz dazu nahmen Delta- und niedrige Gamma-Wellen zu. Diese Veränderungen in den EEG-Mustern standen in engem Zusammenhang mit dem subjektiven Erleben der Teilnehmer. Die Studie zeigt, dass Esketamin die Gehirnaktivität und das Verhalten bei Menschen mit Depressionen schnell beeinflusst, mit Effekten, die bis zu 90 Minuten anhalten.

Die Ergebnisse bieten Echtzeit-Evidenz dafür, dass Esketamin mehr tut, als nur die Stimmung zu verändern. Es formt die Dynamik der Gehirnnetzwerke schnell und stark um. Diese Veränderungen stimmen mit der Disinhibitionshypothese überein, die besagt, dass Esketamin die Wirkung der üblichen Filter- und Kontrollsysteme des Gehirns reduziert. Die Studie bietet einen einzigartigen Einblick in die momentanen neuronalen Dynamiken von Esketamin in einer klinischen Population.

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