MÜNCHEN (IT BOLTWISE) – Eine bahnbrechende Studie hat 16 neue genetische Regionen identifiziert, die mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung stehen. Diese Entdeckung basiert auf der Analyse von Genomdaten aus einer vielfältigen Gruppe von Individuen unterschiedlicher ethnischer Herkunft.
Die jüngste Forschung, veröffentlicht in Alzheimer’s & Dementia, hebt die Bedeutung der Einbeziehung unterrepräsentierter Bevölkerungsgruppen in die genetische Forschung hervor. Durch die Analyse von Genomdaten von über 430.000 Personen, darunter Teilnehmer afrikanischer, hispanischer/lateinamerikanischer und anderer Abstammung, wurden 16 neue genetische Regionen entdeckt, die mit Alzheimer in Verbindung stehen. Diese Ergebnisse könnten neue biologische Wege aufzeigen, die bei der Entwicklung der Krankheit eine Rolle spielen.
Alzheimer ist die häufigste Form der Demenz und betrifft Millionen von Menschen weltweit. Obwohl bekannt ist, dass die Krankheit eine starke genetische Komponente hat, konzentrierten sich die meisten Studien bisher auf Personen europäischer Abstammung. Dies schränkt das Verständnis der vollständigen genetischen Architektur der Krankheit ein und könnte wichtige Varianten unentdeckt lassen. Die Forscher dieser neuen Studie wollten diese Lücke schließen, indem sie eine vielfältige Gruppe von Individuen untersuchten.
Dmitry Prokopenko vom Genetics and Aging Research Unit am Massachusetts General Hospital betonte die Komplexität der Alzheimer-Krankheit, die sowohl genetische als auch umweltbedingte Faktoren umfasst. Die Studie nutzte Daten von vier großen Quellen, darunter das National Institute on Aging Genetics of Alzheimer’s Disease Data Storage Site (NIAGADS) und das UK Biobank. Fast die Hälfte der Teilnehmer stammte aus nicht-europäischen Abstammungen, was ein dringend benötigtes Maß an Vielfalt bietet.
Die Forscher führten eine genomweite Assoziationsstudie durch, um genetische Varianten zu identifizieren, die bei Menschen mit der Krankheit häufiger vorkommen. Sie entdeckten 14 neue genetische Loci, die mit klinischen Alzheimer-Diagnosen in Verbindung stehen, darunter fünf häufige und neun seltene Varianten. Diese Loci befinden sich in der Nähe von Genen, die Funktionen im Gehirn, der Immunantwort und der zellulären Signalübertragung beeinflussen.
Unter den neu identifizierten häufigen Varianten befinden sich solche in der Nähe der Gene FBN2, SLC27A6 und KCNG1. Diese Gene sind an Prozessen wie der neuronalen Konnektivität und dem Fettsäurestoffwechsel beteiligt. Die Studie identifizierte auch neun seltene Varianten in Genen wie VWA5B1 und PDE4D, die möglicherweise starke Auswirkungen auf das Krankheitsrisiko haben, obwohl sie nur in einem kleinen Teil der Bevölkerung vorkommen.
Die Forscher untersuchten auch Personen mit einer familiären Alzheimer-Vorgeschichte, jedoch ohne persönliche Diagnose. Sie fanden zwei neue seltene Loci, die mit einem erhöhten Alzheimer-Risiko verbunden sind, in der Nähe der Gene RPL23/LASP1 und CEBPA. Diese Gene sind an zellulären Funktionen beteiligt, die die Gehirngesundheit beeinflussen könnten.
Die Ergebnisse bieten vielversprechende Ansätze für zukünftige Forschungen zu den Mechanismen der Alzheimer-Krankheit. Sie unterstreichen die Bedeutung der Einbeziehung von Teilnehmern aus einer breiten Palette genetischer Hintergründe in die Forschung. Trotz ihrer Stärken hat die Studie einige Einschränkungen, wie die auf selbstberichteter Familiengeschichte basierende Definition von Alzheimer-by-proxy, die zu Fehlern führen könnte.
Zukünftige Forschungen sollten sich darauf konzentrieren, diese neu identifizierten Loci in unabhängigen Kohorten zu validieren und ihre Auswirkungen auf die Gehirnbiologie zu untersuchen. Funktionelle Experimente werden notwendig sein, um die Rolle dieser Varianten bei der Alzheimer-Krankheit zu bestimmen.
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