Schlafmittel Lemborexant zeigt Potenzial zur Alzheimer-Prävention

LONDON (IT BOLTWISE) – Eine neue Studie zeigt, dass das Schlafmittel Lemborexant möglicherweise mehr kann, als nur den Schlaf zu verbessern. Forscher haben herausgefunden, dass es in einem Mausmodell die mit Alzheimer verbundene Gehirnschädigung reduzieren kann.

In einer kürzlich veröffentlichten Studie in Nature Neuroscience wurde festgestellt, dass Lemborexant, ein Medikament zur Behandlung von Schlaflosigkeit, in einem Mausmodell die mit Alzheimer verbundene Gehirnschädigung reduzieren kann. Das Medikament half, normalere Schlafmuster wiederherzustellen und die Ansammlung von Tau, einem Protein, das Neuronen schädigt, zu begrenzen. Diese Ergebnisse eröffnen die Möglichkeit, dass Medikamente, die auf das Schlaf-Wach-System des Gehirns abzielen, eines Tages helfen könnten, neurodegenerative Erkrankungen zu verhindern oder zu verlangsamen.

Alzheimer ist durch Gedächtnisverlust, kognitiven Abbau und Schrumpfung des Gehirngewebes gekennzeichnet. Ein Hauptmerkmal ist die Ansammlung von Tau, einem Protein, das normalerweise die innere Struktur von Gehirnzellen stabilisiert. Bei Alzheimer wird Tau chemisch verändert, sodass es sich zusammenklumpt und in Neuronen Tangles bildet, die die Kommunikation zwischen Gehirnzellen stören und zu deren Tod beitragen.

Schlafstörungen sind bei Alzheimer häufig, und Forscher betrachten schlechten Schlaf zunehmend nicht nur als Symptom der Krankheit, sondern als möglichen beitragenden Faktor für deren Fortschreiten. Eine wachsende Zahl von Studien hat einen Zusammenhang zwischen reduzierter Zeit in erholsamem Non-REM- und REM-Schlaf und einem höheren Risiko für die Entwicklung von Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen festgestellt. Ein Mechanismus, der diesem Zusammenhang zugrunde liegen könnte, ist das Orexin-Signaling, ein System im Gehirn, das die Wachsamkeit reguliert.

Orexin ist ein Neuropeptid, das in einem Teil des Gehirns namens Hypothalamus produziert wird. Es spielt eine zentrale Rolle dabei, uns wach und aufmerksam zu halten, indem es die Aktivität in wachfördernden Bereichen des Gehirns stimuliert. Bei gesunden Menschen steigen die Orexinspiegel tagsüber an, um die Wachsamkeit zu fördern, und fallen nachts ab, um den Schlaf zu ermöglichen.

Bei Menschen mit Schlafstörungen und in Tiermodellen von Alzheimer kann das Orexin-Signaling überaktiv werden, was zu fragmentiertem Schlaf und erhöhter Wachzeit führt. Bemerkenswerterweise gehören Orexin-produzierende Neuronen zu den ersten, die bei Alzheimer und verwandten Tau-Erkrankungen geschädigt werden.

Die Forscher untersuchten die Wirkung von Lemborexant, das teilweise selektiv für den Orexin-Rezeptor 2 ist und hauptsächlich die Schlaf-Wach-Regulation beeinflusst, in einem Mausmodell der tauvermittelten Neurodegeneration. Diese Mäuse, die P301S/E4-Mäuse, tragen sowohl eine menschliche Tau-Mutation als auch das menschliche APOE4-Gen, den stärksten bekannten genetischen Risikofaktor für Alzheimer. Diese Mäuse zeigen ab etwa 9,5 Monaten signifikante Tau-Ablagerungen, Gehirnentzündungen und Gehirnschrumpfung sowie gestörte Schlaf-Wach-Zyklen.

Die Forscher verglichen die Wirkung von Lemborexant mit der von Zolpidem, einem häufig verschriebenen Schlafmittel, das über einen anderen Mechanismus wirkt. Lemborexant erhöhte die Menge an Non-REM-Schlaf bei männlichen Mäusen, insbesondere wenn es am frühen Abend verabreicht wurde. Diese Zunahme des Tiefschlafs war mit reduzierten Phosphorylierungsgraden von Tau im Gehirn verbunden, insbesondere im Hippocampus und im entorhinalen Kortex, Regionen, die für das Gedächtnis wichtig sind.

Interessanterweise waren die schützenden Effekte von Lemborexant hauptsächlich bei männlichen Mäusen zu beobachten. Weibliche Mäuse zeigten trotz ähnlicher Verbesserungen im Schlaf nicht die gleichen Reduzierungen bei der Tau-Ablagerung oder der Gehirnatrophie. Diese Geschlechtsunterschiede sind konsistent mit anderen Studien, die zeigen, dass männliche und weibliche Tiere unterschiedlich auf Alzheimer-Pathologie und pharmakologische Interventionen reagieren können.

Obwohl Lemborexant auf molekularer und struktureller Ebene starke schützende Effekte zeigte, war seine Wirkung auf das Verhalten begrenzt. Die einzige beobachtete Verhaltensverbesserung war eine bescheidene Verbesserung in einer spontanen Alternationsaufgabe, die das Explorationsverhalten misst. Der Mangel an Verbesserung in stärker auf das Gedächtnis fokussierten Aufgaben könnte darauf zurückzuführen sein, dass die schützenden Effekte von Lemborexant im entorhinalen Kortex stärker waren als im Hippocampus.

Die Studie zeigt, dass ein Schlafmittel die bei der Ansammlung von abnormalem Tau typischerweise beobachtete Gehirnatrophie verhindern kann, was darauf hindeutet, dass die gezielte Behandlung des Schlafs durch duale Orexin-Rezeptor-Antagonisten ein breiteres therapeutisches Potenzial über die reine Symptombehandlung hinaus haben könnte.

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