MÜNCHEN (IT BOLTWISE) – Ein neuer experimenteller Impfstoff, der auf das Tau-Protein abzielt, zeigt vielversprechende Ergebnisse in der Behandlung von Alzheimer und anderen tauopathischen Erkrankungen.
Ein innovativer Ansatz zur Behandlung von Alzheimer könnte in einem neuen Impfstoff liegen, der das Tau-Protein ins Visier nimmt. Forscher haben einen Impfstoff entwickelt, der eine starke und langanhaltende Immunantwort in Mäusen und Affen hervorruft. Dieser Impfstoff nutzt ein virusähnliches Partikel, um ein phosphoryliertes Tau-Fragment zu präsentieren, was zu einer Reduktion der pathologischen Tau-Ablagerungen im Gehirn führt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass dieser Ansatz eine kostengünstigere und länger anhaltende Alternative zu den derzeitigen Antikörpertherapien darstellen könnte.
Die Motivation hinter dieser Forschung liegt in den bisherigen Misserfolgen bei der Entwicklung wirksamer Alzheimer-Behandlungen, insbesondere solcher, die auf das Tau-Protein abzielen. Tau-Proteine bilden Verwicklungen im Gehirn von Alzheimer-Patienten, wobei eine spezifische Form, phosphoryliert an Threonin 181 (pT181), früh im Krankheitsverlauf auftritt. Während monoklonale Antikörpertherapien gegen Amyloid-Beta kürzlich zugelassen wurden, scheiterten viele Versuche, Antikörper gegen Tau zu entwickeln, in klinischen Studien.
Der neue Impfstoff, genannt pT181-Qß, wurde in mehreren Tiermodellen getestet, darunter genetisch veränderte Mäuse und eine kleine Gruppe von Rhesusaffen. In den Experimenten zeigten die geimpften Mäuse eine signifikante Reduktion der Tau-Ablagerungen im Gehirn sowie eine Verbesserung der Gedächtnisleistung. Diese Ergebnisse wurden auch in einem weiteren Mausmodell bestätigt, das menschliches Tau ohne Mutationen exprimiert und Merkmale der spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit nachahmt.
Um die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs in einer dem Menschen näher verwandten Spezies zu testen, wurden sechs erwachsene Rhesusaffen geimpft. Die geimpften Affen entwickelten hohe Antikörperspiegel gegen pT181, die auch in ihrer Gehirnflüssigkeit nachgewiesen wurden, was darauf hindeutet, dass die Antikörper ins Gehirn gelangten. Es wurden keine Nebenwirkungen beobachtet, und umfangreiche Bluttests und Gewebeanalysen zeigten keine Anzeichen von Toxizität oder immunbedingten Schäden.
Die Forscher hoffen, dass dieser Impfstoffansatz eine neue Ära in der Alzheimer-Behandlung einläuten könnte. Allerdings stehen sie vor der Herausforderung, die Produktion klinischer Impfstoffchargen zu finanzieren, die Millionen von Dollar kosten können. Ihr Ziel ist es, eine kombinierte Impfstrategie zu verfolgen, ähnlich wie bei bestehenden multivalenten Impfstoffen, um die komplexe Biologie der Alzheimer-Krankheit besser anzugehen.
Die Ergebnisse in Tiermodellen sind vielversprechend, aber die Gehirne von Mäusen und Affen unterscheiden sich von denen der Menschen, insbesondere im Kontext der altersbedingten Neurodegeneration. Die Forscher sind sich der Unsicherheiten bewusst, die mit der Übertragung dieser Ergebnisse auf den Menschen verbunden sind, und betonen die Notwendigkeit weiterer Studien, um die Wirksamkeit beim Menschen zu bestätigen.
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